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Cercosporamide

Cercosporamide用途

Cercosporamide 是一种高效的 ATP 竞争性 Pkc1 激酶抑制剂,IC50<50 nM,Ki<7 nM。Cercosporamide 是一种独特的 Mnk 抑制剂。

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Cercosporamide名称

[ CAS 号 ]:
131436-22-1

[ 中文名 ]:
Cercosporamide

[ 英文名 ]:
Cercosporamide

[英文别名 ]:

4-Dibenzofurancarboxamide

Cercosporamide生物活性

[ 描述 ]:

Cercosporamide 是一种高效的 ATP 竞争性 Pkc1 激酶抑制剂,IC50<50 nM,Ki<7 nM。Cercosporamide 是一种独特的 Mnk 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> 真菌

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MNK

天然产物 >> 其他

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

Pkc1:50 nM (IC50)

Pkc1:7 nM (Ki)

Mnk

[体外研究]

尾孢菌素是一种广谱天然抗真菌化合物,实际上是一种选择性和高效的真菌Pkc1激酶抑制剂[1]。尾孢菌素是一种抗真菌剂,最近被证明可作为独特的Mnk抑制剂,具有抗白血病特性。 Cercosporamide是AML细胞中Ser209的eIF4E磷酸化的有效抑制剂,并且对AML患者的原始白血病祖细胞(CFU-L)产生有效的抑制作用。为了确定Cercosporamide是否对白血病细胞的细胞增殖和活力表现出负调节作用,进行MTT测定。当U937细胞在存在或不存在增加剂量的Cercosporamide的情况下孵育时,发现了剂量依赖性的细胞生长抑制。当检测尾孢菌素对MM6和K562细胞的作用时,可以看到具有可比较结果的类似实验[2]。

[体内研究]

单独使用Cercosporamide或Ara-C治疗可显着抑制异种移植物的生长(10 mg/kg每日两次Cercosporamide,P <0.011; Cercosporamide每日20 mg/kg,P <0.006; Ara-C P <0.0374) )。 Cercosporamide 10 mg/kg每日两次加Ara-C的组合明显比单独使用任何一种药物更有效(P <0.0009 vs Cercosporamide; P = 0.005 vs Ara-C; P <0.0001 vs任一载体)。与Ara-C联合使用的尾孢菌素(20 mg/kg,每日一次)显示出相似的效果,显着抑制肿瘤生长与captisol(P <0.0001)或水(P = 0.0003),但与单独使用Cercosporamide无显着差异( 20 mg/kg)或单独使用Ara-C [2]。

[细胞实验]

将U937，MM6和K562细胞在指定剂量的Cercosporamide（1,10和20μM）存在或不存在下孵育5天。通过MTT测定评估细胞增殖[2]。

[动物实验]

以每只小鼠5×10 6个细胞的密度植入小鼠[2] MV4-11细胞。通过卡尺测量肿瘤并计算肿瘤体积。一旦肿瘤达到100平方毫米的平均组，将动物随机分配到以下治疗组：Ara-C（腹膜内每天20mg / kg），Cercosporamide（10mg / kg每日两次，20mg / kg每天通过管饲口服给药）），Ara-C加Cercosporamide组合（如上），或相对载体对照（Cercosporamide的captisol和Ara-C的水）[2]。

[参考文献]

[1]. Sussman A, et al. Discovery of Cercosporamide, a known antifungal natural product, as a selective Pkc1 kinase inhibitor through high-throughput screening. Eukaryot Cell. 2004 Aug;3(4):932-43.

[2]. Altman JK, et al. Inhibition of Mnk kinase activity by Cercosporamide and suppressive effects on acute myeloid leukemia precursors. Blood. 2013 May 2;121(18):3675-81.

[相关活性小分子]

Cercosporamide物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
582.5±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₃NO₇

[ 分子量 ]:
331.277

[ 闪点 ]:
306.1±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
331.069214

[ PSA ]:
148.14000

[ LogP ]:
0.00

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.741

[ 储存条件 ]:
2-8℃

CercosporamideMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Cercosporamide安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

Cercosporamide文献

Bioactive metabolites from Phoma species, an endophytic fungus from the Chinese medicinal plant Arisaema erubescens.

Appl. Microbiol. Biotechnol. 93(3) , 1231-9, (2012)

Through bioassay-guided fractionation, the EtOAc extract of a culture broth of the endophytic fungus Phoma species ZJWCF006 in Arisaema erubescens afforded a new α-tetralone derivative, (3S)-3,6,7-tri...

Inhibition of Mnk kinase activity by cercosporamide and suppressive effects on acute myeloid leukemia precursors.

Blood 121(18) , 3675-81, (2013)

Mnk kinases regulate the phosphorylation and activation of the eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E), a protein that plays key roles in the initiation of messenger RNA translation and whose activity...

Cloning and characterization of KNR4, a yeast gene involved in (1,3)-beta-glucan synthesis.

Mol. Cell. Biol. 14(2) , 1017-25, (1994)

k9 killer toxin from Hansenula mrakii was used to select a number of resistant mutants from Saccharomyces cerevisiae. Preliminary biochemical and genetic studies showed that some of them acquired stru...

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