1-(2-(4-(3-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮烟酸盐

用途

盐酸弗立班斯林(BIMT-17；BIMT-17BS)是一种口服活性5-羟色胺5-HT1A受体激动剂和5-HT2A受体拮抗剂,Ki值分别为1nM和49nM。盐酸Flibanserin与Ki值为4-24 nM的多巴胺D4受体结合。盐酸弗立班斯林具有抗抑郁和抗焦虑作用,可用于性欲减退症(HSDD)的研究[1]-[5]。

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名称

[ CAS 号 ]:
147359-76-0

[ 中文名 ]:
盐酸氟立班丝氨

[ 英文名 ]:
Flibanserin hydrochloride

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Flibanserin HCl
BIMT 17 Hydrochloride
UNII:96XTC36K1B
BIMT 17BS Hydrochloride

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

[ 靶点 ]

5-HT1A Receptor:1 nM (Ki)

5-HT2A Receptor:49 nM (Ki)

[体外研究]

盐酸Flibanserin(0.01-100μM；72 h)在氧化降解后可转化为两种降解产物DP1和DP2,无潜在毒性[1]。细胞活力测定[1]细胞株：NHSF细胞lin浓度：0.01、0.1、1、10、100μM培养时间：72小时结果：0.01μM时,细胞活力分别达到97.91%(DP1)和96.73%(DP2)。显示无毒,高达100μM(IC50>100μM)。

[体内研究]

盐酸Flibanserin(1、10、30 mg/kg；腹腔注射；单剂量)在前额叶皮层、海马和中脑显示出不同的药理学特性。大脑皮层中5-HT1A受体的占据表明它比其他大脑区域更敏感[2]。盐酸弗立班斯林(15,45 mg/kg；p.o.；每天两次；22 d)优先激活属于中脑边缘多巴胺能通路的大脑区域和参与性动机相关性线索整合的下丘脑结构[3]。在大鼠超声波发声模型中,盐酸弗立班斯林(5、10、25和50 mg/kg；皮下注射；单剂量)具有抗焦虑作用,而无运动副作用[4]。动物模型：Long Evans雌性大鼠(225-250 g)[3]剂量：15 mg/kg；45 mg/kg给药：口服灌胃；结果：腹侧被盖区激活的儿茶酚胺能神经元密度增加,而蓝斑区则没有。慢性22天治疗后,下丘脑内侧视前区和弓状核、腹侧被盖区、蓝斑和外侧巨细胞旁核Fos表达增加。动物模型：焦虑大鼠幼鼠超声波发声模型[4]剂量：5、10、25和50 mg/kg给药：皮下注射结果：大鼠幼犬超声波发声减少。显示在30分钟内有效,且在有效剂量下无严重运动副作用。

[参考文献]

[1]. Fayed M, et al. Insights into Flibanserin Oxidative Stress Degradation Pathway: In Silico – In Vitro Toxicity Assessment of Its Degradates[J]. New Journal of Chemistry, 2021.

[2]. Invernizzi RW, et al. A potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors. Br J Pharmacol. 2003 Aug;139(7):1281-8.

[3]. Gelez H, et al. Brain neuronal activation induced by flibanserin treatment in female rats. Psychopharmacology (Berl). 2013 Dec;230(4):639-52.

[4]. Podhorna J, et al. Flibanserin has anxiolytic effects without locomotor side effects in the infant rat ultrasonic vocalization model of anxiety. Br J Pharmacol. 2000 Jun;130(4):739-46.

[5]. Gelman F, et al. Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder: place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2017 Jan;8(1):16-25.