CP-105696

CP-105696 是一个有效的、白三烯 B4 (LTB4) 受体的选择性拮抗剂,其 IC50 值为 8.42 nM。

研究领域 >> 炎症/免疫

LTB4:8.42±0.26 nM (IC50)

CP-105696是一种结构新颖,选择性和有效的LTB4受体拮抗剂。在体外,CP-105696抑制[3H] LTB4(0.3nM)与人嗜中性粒细胞上的高亲和力LTB4受体结合,其lC50值为8.42±0.26nM。 Scatchard分析[3H] LTB4与这些高亲和力受体的结合表明CP-105696作为非竞争性拮抗剂起作用。 CP-105696以非竞争性方式抑制由LTB4(5nM)介导的人中性粒细胞趋化性,IC50值为5.0±2.0nM。 Scatchard分析[3H] LTB4与中性粒细胞上低亲和力受体的结合表明CP-105696作为该受体的竞争性拮抗剂,并且CP-105696竞争性抑制LTB4介导的CD11b上调对人中性粒细胞的抑制(pA2 = 8.03±0.19)。 10μM的CP-105696不抑制通过交替(即C5a,IL-8,PAF)G蛋白偶联的趋化因子受体介导的人嗜中性粒细胞趋化性或CD11b上调。在分离的人单核细胞中,LTB4(5 nM)介导的Ca2 +动员被CP-105696抑制,其lC50值为940±70 nM [1]。

在50mg/kg /天(28天)的剂量下,移植到C57Bl/6(H2b)受体中的B10.BR(H2k)同种异体移植物受到显着保护,如通过与对照移植物的平均存活时间所反映的(27±20天) [n = 10]对12±6天[n = 14]; P = 0.0146)。使用诱导方案(第-1天至第3天),CP-105696以100 mg/kg /天显着延长同种异体移植物的存活时间(33±23天[n = 9]; P = 0.0026),但CP-105696为10 mg/kg/day不(18±16天[n = 8]; P = 0.1433)。同基因移植物无限期存活(n = 11)。排斥反应中同种异体移植物的免疫组织学评估揭示了主要由CD3 +和CD11b +(Mac-1 +)细胞组成的单核细胞浸润,其在同系移植物中不常见。来自用CP-105696以50或100mg/kg /天处理的小鼠的同种异体移植物证明了单核细胞/巨噬细胞上β2-整联蛋白(Mac-1)表达的选择性降低,如通过与同种异体移植物对照相比的CD11b染色密度所证明的[2]。

小鼠[2]在供体B10.BR小鼠（H2k）静脉内肝素化后收获同种异体供体心脏，并通过逆行灌注冷心脏停搏液进入左心室保存。通过结扎腰部血管并分离腹主动脉和腔静脉来制备受体C57Bl / 6小鼠（H2b）;供体心脏通过供体主动脉和肺动脉的微血管吻合分别缝合到受体主动脉和下腔静脉。 CP-105696在28天治疗方案（50 mg / kg /天），高剂量（100 mg / kg /天）诱导方案（第-1天至第3天）和低剂量（ 10mg / kg /天）诱导方案（第-1天至第3天）。在所有研究组中，药物在0.5％甲基纤维素载体中口服给药。在平行研究中，给予携带FK506（2mg / kg /天，持续28天）的B10.BR（H2k）心脏同种异体移植物的C57Bl / 6（H2b）受体，我们的标准对照免疫抑制剂，显着延长同种异体移植物的存活时间（平均存活时间[ MST]，40±18天[n = 9]; P = 0.0002）[2]。

[1]. Showell HJ, et al. The in vitro and in vivo pharmacologic activity of the potent and selective leukotriene B4 receptor antagonist CP-105696. J Pharmacol Exp Ther. 1995 Apr;273(1):176-84.

[2]. Weringer EJ, et al. Antagonizing leukotriene B4 receptors delays cardiac allograft rejection in mice. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):808-15.

MK-571钠 | 扎鲁司特 | 普仑司特 | 奈多罗米 | AS-35 | LY223982 | 甲磺酸达布非龙 | LM-1484 | 喹托司特钠 | RG-12525 | RS-601 | Tipelukast | CI-949 | CP-96486 | DW-1350