SHU-9119

SHU 9119是有效地人类黑皮素受体3和4 (MC3/4R) 拮抗剂；对人类MC3R, MC4R 和MC5R的IC50值分别为0.23, 0.06和0.09 nM。

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多肽产品

IC50: 0.23 nM (MC3R); 0.23 nM (MC4R); 0.23 nM (MC5R)[1]

与对照相比,通过慢性脑室内输注SHU9119(24nmol/d,持续7天)阻断CNS-Mcr增加了自由采食大鼠的食物摄入。 SHU9119处理的大鼠的体重增加显着高于对照。 SHU9119治疗有效地提高了代谢效率。 SHU9119显着增加促进脂肪细胞中脂肪生成和TAG储存的基因的mRNA水平,包括硬脂酰辅酶A去饱和酶-1,脂蛋白脂肪酶,乙酰辅酶A羧化酶α和脂肪酸合成酶[2]。 SHU9119通过减少脂肪氧化(-42％)来增加食物摄入量(+ 30％)和体脂肪(+ 50％)并降低EE。此外,SHU9119损害了BAT对VLDL-TG的摄取。与此一致,SHU9119降低BAT中解偶联蛋白-1水平(-60％)并诱导大的细胞内脂滴,表明BAT活性严重受损[3]。

大鼠：SHU9119在盐水中制备。 SHU9119以24nM的浓度输注icv，以每天1nM的浓度输注MTII，持续2或7天。为了区分SHU9119本身与增加食物摄入量相关的效果，我们通过配对喂养防止一组SHU9119治疗大鼠暴饮暴食，以便给予它们与对照组消耗的相同量的食物（SHU9119- PF）。配对喂养方案包括在早晨给予每日食物量的三分之一，在黑暗开始之前给予剩余的三分之二。因此，大多数实验包括5组动物：自由采食的对照组，注入icv盐水; 2 icv SHU9119注入组：SHU9119-ad lib和SHU9119-pf;一个注重MTII的小组;和盐水-pf组[2]。小鼠：SHU9119在人造脑脊髓液中制备。在4周的免疫饮食后，将小鼠随机分组，在14-17天内在载体中接受icv施用人工脑脊液（载体）或SHU9119（5nmol /天）。 SHU9119对BAT活性的影响与食物摄入无关，还通过使用另外的SHU9119处理组（对照载体（SHU9119-pf））对载体处理组进行研究。为了实现配对喂养，每天监测随意喂养的小鼠的食物摄取，并且配对喂养的小鼠在对照小鼠后1天接受手术。配对喂养方案包括在黑暗发作前给对照小鼠平均每日食用的食物量[3]。

[1]. Grieco P, et al. Further structure-activity studies of lactam derivatives of MT-II and SHU-9119: their activity and selectivity at human melanocortin receptors 3, 4, and 5. Peptides. 2007 Jun;28(6):1191-6.

[2]. Nogueiras R, et al. The central melanocortin system directly controls peripheral lipid metabolism. J Clin Invest. 2007 Nov;117(11):3475-88.

[3]. Kooijman S, et al. Inhibition of the central melanocortin system decreases brown adipose tissue activity. J Lipid Res. 2014 Oct;55(10):2022-32.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白