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Roscovitine

Roscovitine用途

Roscovitine是有效,选择性的 CDKs 抑制剂,抑制 CDK5,CDK2 和 CDK2 的 IC50 分别为0.2 μM,0.65 μM,0.7 μM。

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Roscovitine名称

[ CAS 号 ]:
186692-46-6

[ 中文名 ]:
[(1S)-1-氰基-2-甲基丙基]氨基甲酸苄酯

[ 英文名 ]:
Roscovitine (CYC202)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

CYC 202
P34 CDC2
R-roscovitine
(+)-Seliciclib
MFCD02266401
(R)-Roscovitine
Seliciclib
Roscovitine
Roscovitin
CYC202

Roscovitine生物活性

[ 描述 ]:

Roscovitine是有效,选择性的 CDKs 抑制剂,抑制 CDK5,CDK2 和 CDK2 的 IC50 分别为0.2 μM,0.65 μM,0.7 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

cdc2/cyclin B:0.65 μM (IC50)

cdk2/cyclin A:0.7 μM (IC50)

Cdk2/cyclin E2:0.7 μM (IC50)

CDK5/p35:0.16 μM (IC50)

GST-erk1:30 μM (IC50)

erk1:34 μM (IC50)

erk2:14 μM (IC50)

Insulin-receptor tyrosine kinase:70 μM (IC50)

[体外研究]

Roscovitine对某些细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效率和高选择性。用25种高度纯化的激酶(包括蛋白激酶A,G和C同种型,肌球蛋白轻链激酶,酪蛋白激酶2,胰岛素受体酪氨酸激酶,c-src,v-abl)研究Roscovitine的激酶特异性。 Roscovitine不会显着抑制大多数激酶。仅Cdc2,Cdk2和Cdk5基本上被抑制(IC50值分别为0.65,0.7和0.2μM)。 Roscovitine对Cdk4k和Cdk6的抑制作用很差(IC50>100μM)。细胞外调节激酶erk1和erk2分别被抑制,IC50分别为34μM和14μM。 Roscovitine抑制哺乳动物细胞系的增殖,平均IC50为16μM[1]。 Roscovitine降低了CDK5和p35的水平,同时上调了E-钙粘蛋白,但下调了波形蛋白和胶原蛋白IV。此外,Roscovitine抑制高葡萄糖培养的NRK52E细胞迁移和侵袭的能力[2]。

[体内研究]

与正常对照组相比,Roscovitine下调磷酸化ERK1/2和PPARγ伴随E-cadherin的增加,但Vimentin和Collagen IV减少。相应地,Roscovitine减少糖尿病大鼠的肾小管间质纤维化。 Roscovitine在糖尿病大鼠中通过ERK1/2 /PPARγ途径有效减少肾小管间质纤维化[2]。 Roscovitine(16.5 mg/kg)显着降低肿瘤生长速度并提高治疗小鼠的存活率。引人注目的是,Roscovitine治疗导致一只小鼠完全肿瘤消失(25％);此外,在完成治疗后5个月,未发现该小鼠的肿瘤再生长。用Roscovitine和对照小鼠治疗的小鼠之间小鼠体重没有显着差异,两组之间的行为差异也可以忽略不计。这些结果表明,Roscovitine可有效用作HPV +头颈癌的选择性肿瘤生长抑制剂[3]。

[细胞实验]

使用大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）。 CDK5抑制剂Roscovitine（Ros .;10μM）和活化剂p35（15μM），PPARγ激动剂Rosiglitazone（Rosi .; 50nM）和ERK1 / 2抑制剂U0126（50nM）用于治疗NRK52E细胞。每组细胞处理72小时，然后收获进行进一步分析[2]。

[动物实验]

大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠（6-8周龄）腹腔注射单次注射稀释于0.1M柠檬酸盐缓冲液pH4.5（糖尿病）或柠檬酸盐缓冲液（非糖尿病）的链脲佐菌素（65mg / kg）。在注射后三天，使用葡萄糖氧化酶法在葡萄糖分析仪上测定血浆葡萄糖浓度。葡萄糖水平超过16.7mM的大鼠被认为是糖尿病，因此包括在研究中。每周测量一次血浆葡萄糖水平。为了研究CDK5抑制对肾小管间质纤维化的影响，每天向糖尿病大鼠腹膜内注射Roscovitine（25mg / kg）直至处死。 DMSO作为对照包括在内。小鼠[3]将指数生长的UMSCC47细胞皮下注射到雌性NUDE小鼠的骶骨区域。每只小鼠用50％基质胶中的2×105个细胞和100μL体积的50％PBS接种。在肿瘤达到可测量的大小后，给予小鼠16.5mg / kg剂量的腹膜内Roscovitine或载体注射。监测体重，肿瘤生长和一般行为。每3天测量肿瘤体积。当肿瘤超过0.5cm 3时，处死小鼠。

[参考文献]

[1]. Meijer L, et al. Biochemical and cellular effects of roscovitine, a potent and selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases cdc2, cdk2 and cdk5. Eur J Biochem. 1997 Jan 15;243(1-2):527-36.

[2]. Bai X, et al. CDK5 promotes renal tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy via erk1/2/pparγ pathway. Oncotarget. 2016 Apr 27.

[3]. Gary C, et al. Selective antitumor activity of roscovitine in head and neck cancer. Oncotarget. 2016 May 23.

[相关活性小分子]

Roscovitine物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
577.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₆N₆O

[ 分子量 ]:
354.449

[ 闪点 ]:
303.1±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
354.216797

[ PSA ]:
87.89000

[ LogP ]:
1.68

[ 外观性状 ]:
白色至灰白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.643

[ 储存条件 ]:
−20°C

RoscovitineMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Roscovitine安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2933990090

Roscovitine合成路线

详细合成路线

Roscovitine上下游产品

Roscovitine上游产品

Roscovitine下游产品

Roscovitine海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

Roscovitine文献

CDK5 is a major regulator of the tumor suppressor DLC1.

J. Cell Biol. 207(5) , 627-42, (2014)

DLC1 is a tumor suppressor protein whose full activity depends on its presence at focal adhesions, its Rho-GTPase activating protein (Rho-GAP) function, and its ability to bind several ligands, includ...

Wee1 is required to sustain ATR/Chk1 signaling upon replicative stress.

Oncotarget 6 , 13072-87, (2015)

The therapeutic efficacy of nucleoside analogues, e.g. gemcitabine, against cancer cells can be augmented by inhibitors of checkpoint kinases, including Wee1, ATR, and Chk1. We have compared the chemo...

PKA and CDK5 can phosphorylate specific serines on the intracellular domain of podoplanin (PDPN) to inhibit cell motility.

Exp. Cell Res. 335 , 115-22, (2015)

Podoplanin (PDPN) is a transmembrane glycoprotein that promotes tumor cell migration, invasion, and cancer metastasis. In fact, PDPN expression is induced in many types of cancer. Thus, PDPN has emerg...

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