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2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮

用途

Ro-3306 是一种有效,选择性的 CDK1 抑制剂,对 CDK1,CDK1/cyclin B1 和 CDK2/cyclin E 的 Ki 值为分别为 20 nM,35 nM 和 340 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
872573-93-8

[ 中文名 ]:
2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮

[ 英文名 ]:
RO-3306

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

Ro-3306 是一种有效,选择性的 CDK1 抑制剂,对 CDK1,CDK1/cyclin B1 和 CDK2/cyclin E 的 Ki 值为分别为 20 nM,35 nM 和 340 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

CDK1:20 nM (Ki)

CDK1/cyclinB1:35 nM (Ki)

CDK1/cyclin A:110 nM (Ki)

CDK2/cyclinE:340 nM (Ki)

PKCδ:318 nM (Ki)

SGK:497 nM (Ki)

ERK:1980 nM (Ki)

[体外研究]

RO-3306是ATP竞争性抑制剂,抑制CDK1 /细胞周期蛋白A复合物,Ki为110 nM。 RO-3306阻断人癌细胞G2/M期的细胞周期。 RO-3306(4μM)诱导癌细胞凋亡[1]。 RO-3306(5μM)以时间依赖性方式诱导AML细胞的G2/M期细胞周期停滞和凋亡。 RO-3306处理显着增加了G1期细胞中膜联蛋白V阳性细胞的百分比,而不影响细胞周期分布。 RO-3306增强p53介导的细胞凋亡。 RO-3306与Nutlin-3合作激活Bax并诱导线粒体凋亡。 RO-3306(5μM)下调AML中的抗凋亡p21,Bcl-2和survivin蛋白表达。 RO-3306抑制p53诱导的p21合成。 RO-3306不抑制RNA聚合酶II CTD磷酸化[2]。 RO-3306(10μM)有效阻止卵母细胞成熟。 RO-3306减少卵母细胞中的胚泡形成[3]。

[激酶实验]

通过使用从Hi5昆虫细胞表达和分离的重组人CDK /细胞周期蛋白复合物（CDK1 /细胞周期蛋白B1，CDK1 /细胞周期蛋白A，CDK2 /细胞周期蛋白E和CDK4 /细胞周期蛋白D）进行CDK测定。在测定中使用GST-细胞周期蛋白B1，CDK1，GST-细胞周期蛋白-E，CDK2，GST-CDK4和细胞周期蛋白D. GST标记的蛋白质与其配偶体共表达并纯化。所有测定均使用His-6标记的pRB片段（氨基酸385-928）作为底物。蛋白质由构建体表达。它在M15大肠杆菌细胞中表达，并结合在用1mM咪唑预处理的Ni-连接的琼脂糖柱上，并用500mM咪唑洗脱。将洗脱的蛋白质对20mM Hepes，pH7 / 6.25mM MgCl2 / 1.5mM DTT透析，等分，并储存在-80℃。

[参考文献]

[1]. Vassilev LT, et al. Selective small-molecule inhibitor reveals critical mitotic functions of human CDK1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 11;103(28):10660-5.

[2]. Kojima K, et al. Cyclin-dependent kinase 1 inhibitor RO-3306 enhances p53-mediated Bax activation and mitochondrial apoptosis in AML. Cancer Sci. 2009 Jun;100(6):1128-36.

[3]. Jang WI, et al. A specific inhibitor of CDK1, RO-3306, reversibly arrests meiosis during in vitro maturation of porcine oocytes. Anim Reprod Sci. 2014 Jan 30;144(3-4):102-8.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
569.1±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₃N₃OS₂

[ 分子量 ]:
351.445

[ 闪点 ]:
298.0±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
351.049988

[ PSA ]:
111.38000

[ LogP ]:
3.24

[ 外观性状 ]:
white to light brown

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.746

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble5mg/mL, clear

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

文献

CDK1 substitutes for mTOR kinase to activate mitotic cap-dependent protein translation.

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 112 , 5875-82, (2015)

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Traffic 16 , 1174-92, (2015)

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