KRN5

KRN5 是 T 细胞激活核因子 (NFAT5) 的抑制剂,其 IC50 值为 750 nM.

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IC50: 750 nM (NFAT5)[1].

当口服施用KRN5时,估计KRN5的血浆半衰期> 8h,并且在大鼠中口服和静脉内施用后的生物利用度(F％)为15％。通过在LPS刺激的RAW 264.7细胞中NFAT5依赖性报道分子测定,KRN5的IC 50值为0.75μM,表明在KRN2化学修饰为KRN5后可以维持体外NFAT5抑制能力。此外,通过细胞毒性测定,hERG K +通道测定,细胞色素抑制测定和肝微粒体代谢稳定性测试确定,KRN5的毒性低于BBR。浓度为1μM的KRN5抑制了LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NFAT5,IL-6,MCP-1和GM-CSF(NFAT5靶分子)的表达[1]。

发现从第21天起每隔一天口服喂食KRN5持续3周,剂量依赖性地减轻关节炎的严重程度。与甲氨蝶呤(一种常用的DMARD)相比,口服KRN5在60mg/kg时的功效在抑制关节炎方面更有效;在相同的实验期间,每周两次口服施用超治疗剂量(5mg/kg)的甲氨蝶呤。特别感兴趣的是,在整个实验过程中没有注意到任何副作用。在KRN5处理的小鼠的血清中血清抗II型胶原IgG的浓度也显着降低。同时,在KRN5处理的CIA小鼠中,LPS刺激的脾细胞产生的TNF-α和IL-6显着低于载体处理的小鼠。 KRK刺激的脾细胞中NFAT5的表达也被KRN5降低[1]。

小鼠[1]为了在小鼠中诱导佐剂诱导的关节炎（AIA），将2mg完全弗氏佐剂皮内注射到8周龄的C57BL / 6小鼠中。通过每日腹膜注射给予AIA小鼠KRN2（3mg / kg），并测量踝和足垫的肿胀2周。为了在小鼠中诱导胶原诱导的关节炎（CIA），在第0天用在CFA中乳化的牛II型胶原免疫8周龄DBA / 1J小鼠。在第14天，在不完全弗氏佐剂中加强注射CII。左脚垫。一周后，每天将KN2（3mg / kg）注射到CIAmice中。其他CII免疫的小鼠隔天接受KRN5口服（15mg / kg和60mg / kg）。在第40天收获爪子和脚踝，评估炎症程度，滑膜增生和骨质破坏[1]。

[1]. Han EJ, et al. Suppression of NFAT5-mediated Inflammation and Chronic Arthritis by Novel κB-binding Inhibitors. EBioMedicine. 2017 Apr;18:261-273.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白