< 生产厂家 价格 >

APG-115

APG-115用途

APG-115 (AA-115) 是一种口服活性小分子 MDM2 蛋白抑制剂, 可与 MDM2 蛋白结合,IC50 值和 Ki 值分别为3.8 nM 和 1 nM。APG-115 可阻断 MDM2 与 p53 的相互作用并且以 p53 依赖性方式诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。
点击显示

APG-115名称

[ CAS 号 ]:
1818393-16-6

[ 英文名 ]:
APG-115

[英文别名 ]:

APG-115生物活性

[ 描述 ]:

APG-115 (AA-115) 是一种口服活性小分子 MDM2 蛋白抑制剂, 可与 MDM2 蛋白结合,IC50 值和 Ki 值分别为3.8 nM 和 1 nM。APG-115 可阻断 MDM2 与 p53 的相互作用并且以 p53 依赖性方式诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
信号通路 >> 自噬 >> 自噬

[ 靶点 ]

IC50: 3.8 nm (APG-115)[1]


[体外研究]

APG-115(0.001-100μm;72小时)以浓度依赖的方式抑制细胞增殖,AGS和MKN45细胞的IC50分别为18.9 15.6 nM和103.5 18.3 nM[3]。APG-115(0.02μm,0.2μm;48小时)可增强不同剂量放疗的抗增殖作用[3]。APG-115(0.02μm,0.2μm;48小时)通过诱导ags和mkn45细胞在g0/g1阶段停滞的野生p53细胞来影响进展[3]。APG-115(0.02μm,0.2μm;24小时)激活p53,增强ags和mkn45细胞的辐射敏感性;稳定敲除p53可抑制mdm2、p53、p21、puma、bax、cLeaved-caspase3、γh2ax的表达[3]。APG-115(0.3μm,1μm,3μm,10μm;24小时)导致G2/M期浓度依赖性细胞周期停滞,p53宽型细胞株(TPC-1,KTC-1)S期下降[4]。细胞增殖测定[3]细胞系:ags和mkn45细胞浓度:0.0001μm、0.001μm、0.01μm、0.1μm、1μm、10μm、100μm孵育时间:72小时结果:以浓度依赖性方式抑制细胞增殖。RT-PCR[3]细胞系:ags和mkn45细胞浓度:0.02μm,0.2μm孵育时间:48小时结果:mdm2、p21、puma和bax mRNA表达升高。细胞周期分析[3]细胞系:ags和mkn45细胞浓度:0.02μm,0.2μm孵育时间:48小时结果:g0/g1期细胞停滞。Western blot分析[3]细胞系:ags和mkn45细胞浓度:0.2μm孵育时间:72小时结果:mdm2和p53表达增强,p53基因敲除稳定。细胞凋亡分析[4]细胞系:DEPTC p53宽型细胞系:TPC-1细胞,KTC-1细胞浓度:0.3μm,1μm,3μm,10μm孵育时间:24小时结果:S期细胞数量减少,而G2/M期细胞积累。

[体内研究]

APG-115(口服;100 mg/kg;每天一次;10天)增强体内胃腺癌的放射抗肿瘤作用[3]。动物模型:4周龄雄性BALB/C裸鼠,MKN45细胞[3]剂量:100 mg/kg给药:口服给药;每日1次;10天结果:异种移植瘤生长下降。

[参考文献]

[1]. Angelo Aguilar, et al. 4-((3′R,4′S,5′R)-6″-Chloro-4′-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1′-ethyl-2″-oxodispiro[cyclohexane-1,2′-pyrrolidine-3′,3″-indoline]-5′-carboxamido)bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic Acid (AA-115/APG-115): A Potent and Orally Active Murine Double Minute 2 (MDM2) Inhibitor in Clinical Development. J Med Chem. 2017 Apr 13; 60(7): 2819–2839.

[2]. A W Tolcher et al, A phase Ib/II study of APG-115 in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic melanomas or advanced solid tumors, Ann Oncol. 2019 Feb 1; 30(Supplement_1). pii: mdz027.

[3]. Hanjie Yi ea al, A novel small molecule inhibitor of MDM2-p53 (APG-115) enhances radiosensitivity of gastric adenocarcinoma, J Exp Clin Cancer Res. 2018 May 2;37(1):97.

[4]. Chen H, et al. Restoration of p53 using the novel MDM2-p53 antagonist APG115 suppresses dedifferentiated papillary thyroid cancer cells. Oncotarget. 2017 Jun 27;8(26):43008-43022.

APG-115物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
805.8±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C34H38Cl2FN3O4

[ 分子量 ]:
642.588

[ 闪点 ]:
441.1±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
641.222351

[ LogP ]:
7.63

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.658

推荐生产厂家/供应商:

公司名:上海化源世纪贸易有限公司

区域:上海市普陀区

价格:

联系人:徐经理

产品详情:Alrizomadlin


公司名:上海源溪生物科技有限公司

区域:上海市浦东新区

价格:
¥需询单/1g

联系人:赖经理

产品详情:AA-115


查看所有供应商请点击:

APG-115供应商


相关化合物

[APG-115]化源网提供APG-115CAS号1818393-16-6,APG-115MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询APG-115上化源网,专业又轻松。>>电脑版:APG-115

标题:【APG-115】APG-115 CAS号:1818393-16-6【结构式 性质 活性】-化源网 地址:https://m.chemsrc.com/mip/cas/1818393-16-6_1478056.html