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洛美他派

洛美他派用途

Lomitapide (AEGR-733; BMS-201038)是高效的微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂, 体内试验的IC50值为8 nM。

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洛美他派名称

[ CAS 号 ]:
182431-12-5

[ 中文名 ]:
N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-[4-[4’-(三氟甲基)[1,1’-联苯]-2-甲酰氨基]哌啶-1-基]丁基)-9H-芴-9-甲酰胺

[ 英文名 ]:
Lomitapide

[中文别名 ]:

洛美他派

[英文别名 ]:

Lomitapide
AEGR 733
UNII-82KUB0583F
Juxtapid

洛美他派生物活性

[ 描述 ]:

Lomitapide (AEGR-733; BMS-201038)是高效的微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂, 体内试验的IC50值为8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

IC50: 8 nM (MTP)[1]

[体外研究]

Lomitapide是一种口服微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂,适用于治疗HoFH患者,HoFH是一种罕见的高胆固醇血症,可导致过早的动脉粥样硬化疾病。 Lomitapide通过细胞色素P-450(CYP)同工酶3A4进行肝脏代谢,并与CYP3A4底物相互作用,包括阿托伐他汀和辛伐他汀[2]。

[体内研究]

单独使用lomitapide或与其他降脂方式联合使用可将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的血浆浓度平均降低50％以上。 Lomitapide与显着的胃肠道不良反应和肝脏脂肪水平增加有关。 50-mg Lomitapide胶囊的生物利用度为7.1％。 Lomitapide的平均半衰期为39.7小时[2]。单剂量给予洛米那普显示分别在0.3和1mg/kg剂量下使血清甘油三酯降低35％和47％。使用lomitapide进行多剂量治疗也会导致甘油三酯(71％-87％),非酯化脂肪酸(33％-40％)和LDL-C(26-29％)的剂量依赖性降低[3]。

[动物实验]

大鼠：BMS-201038在去离子水中配制成0.1％羟乙基纤维素和0.5％吐温80。给予对照组大鼠载体（2mL / kg）po禁食大鼠给予0.3和1mg / kg，po，BMS-201038，1小时后给予250mg / kg，静脉注射，Triton WR1339。在Triton WR1339注射后直至240分钟从大鼠获得血液样品以估计血清甘油三酯浓度。为了评估餐后血脂，给予禁食大鼠0.3和1mg / kg，po，BMS-201038，1小时后通过口服强饲法给予玉米油丸（6mL / kg）。在玉米油给药后14-12分钟再次收集血样用于估计血清甘油三酯浓度[3]。

[参考文献]

[1]. Sulsky R, et al. 5-Carboxamido-1,3,2-dioxaphosphorinanes, potent inhibitors of MTP. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Oct 18;14(20):5067-70.

[2]. Davis KA. et al. Lomitapide: A novel agent for the treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Health Syst Pharm. 2014 Jun 15;71(12):1001-8.

[3]. Dhote V, et al. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein improves insulin sensitivity and reduces atherogenic risk in Zucker fatty rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 May;38(5):338-44.

[相关活性小分子]

洛美他派物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
778.2±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₉H₃₇F₆N₃O₂

[ 分子量 ]:
693.720

[ 闪点 ]:
424.4±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
693.278992

[ PSA ]:
68.42000

[ LogP ]:
7.78

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.606

[ 储存条件 ]:
-20°C

洛美他派安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
T+

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport