YM-53601

YM-53601用途

YM-53601是角鲨烯合酶抑制剂,可降低体内血浆胆固醇和甘油三酯水平[1]。YM-53601抑制来自人肝癌细胞的角鲨烯合酶,IC50为79nm。降脂剂[2]。YM-53601也是法尼基二磷酸法尼基转移酶1(FDFT1)酶活性的抑制剂,可抑制HCV的传播[3]。

点击显示

YM-53601名称

[ CAS 号 ]:
182959-33-7

[ 中文名 ]:
YM-53601

[ 英文名 ]:
YM-53601

[英文别名 ]:

YM-53601生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 法呢基转移酶

[体外研究]

YM-53601分别抑制IC50为90、170、46、45和79nm的几种大鼠、仓鼠、豚鼠、恒河猴和人类来源的HepG2细胞肝微粒体中角鲨烯合成酶的活性[1]。YM-53601通过IC50为170 nM的仓鼠肝角鲨烯合酶抑制[3H]法尼基二磷酸转化为[3H]角鲨烯[2]。YM-53601(1μM)增强了H35细胞对thapsigargin、lonidamine和阿霉素的敏感性。YM-53601(1μM)可降低H35和HepG2细胞的线粒体胆固醇水平[4]。细胞活力测定[4]细胞系：H35和HepG2细胞浓度：1μM培养时间：24小时结果：降低H35和HepG2细胞的线粒体胆固醇水平。

[体内研究]

YM-53601抑制大鼠胆固醇生物合成(ED50,32 mg/kg)[1]。YM-53601在口服剂量为50 mg/kg/天,连续5天的情况下,还可将仓鼠血浆非HDL胆固醇水平降低约70%[2]。YM-53601增强体内阿霉素介导的肝细胞癌细胞(HCC)生长停滞和细胞死亡[4]。动物模型：Sprague-Dawley(SD)大鼠,体重150-170 g[1]剂量：6.25、12.5、25或50 mg/kg给药：单次给药结果：在大鼠体内以剂量依赖性方式抑制醋酸盐的胆固醇生物合成。YM-53601胆固醇生物合成抑制的ED50值为32 毫克/千克。动物模型：5-6周龄雄性BALB/c裸鼠(nu/nu)[4]剂量：15 mg/kg给药：每天2周,通过p.o.灌胃治疗。结果：显著降低肿瘤内胆固醇水平。

[参考文献]

[1]. T Ugawa, et al. YM-53601, a novel squalene synthase inhibitor, reduces plasma cholesterol and triglyceride levels in several animal species. Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):63-70.

[2]. Tsukasa Ishihara, et al. Syntheses of 3-ethylidenequinuclidine derivatives as squalene synthase inhibitors. Part 2: enzyme inhibition and effects on plasma lipid levels. Bioorg Med Chem. 2003 Aug 15;11(17):3735-45.

[3]. Eun-Mee Park, et al. Farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 regulates hepatitis C virus propagation. FEBS Lett. 2014 May 2;588(9):1813-20.

[4]. Joan Montero,et al.Mitochondrial cholesterol contributes to chemotherapy resistance in hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5246-56.