替吡嘧啶杂质

Tipiracil 是一种胸苷磷酸化酶 (TPase) 抑制剂。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胸苷酸合成酶

研究领域 >> 癌症

thymidine phosphorylase[1]

Tipiracil是胸苷磷酸化酶的抑制剂。 Tipiracil通过胸苷磷酸化酶抑制其代谢来增加三氟尿嘧啶的暴露。三氟尿苷和Tipiracil的组合是一种新的转移性结直肠癌口服治疗方法[2]。 Tipiracil通过作为胸苷磷酸化酶抑制剂的首过效应防止FTD降解[3]。

将HeLa细胞以500个细胞/180μL/孔接种于96孔板中，一式三份，预培养24小时，然后加入20μL每种药物溶液24或72小时。对于24小时处理，在处理后用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞，向每个孔中加入无药物培养基，并将培养物进一步温育48小时。使用细胞计数试剂盒-8评估细胞生长抑制。使用SAS [3]从吸光度数据计算50％抑制浓度（IC50）值。

小鼠[3]对于实验，将8mm 3立方体肿瘤片段皮下植入小鼠腋窝。为了制备口服给药的FTD溶液，将FTD溶于0.5％羟丙基甲基纤维素（HPMC）水溶液中。通过将FTD溶解在生理盐水中来制备用于连续输注的FTD溶液。 TAS-102给料溶液由溶于0.5％HPMC水溶液中的FTD和TPI以1：0.5的摩尔比组成。 TAS-102的剂量基于FTD的量表示。为了制备S-1溶液，将FT，CDHP和Oxo以1：0.4：1的摩尔比溶解在0.5％HPMC水溶液中。 S-1的剂量基于FT的量表示。当肿瘤体积达到100mm 3时，将小鼠随机分配到不同的治疗组中。治疗组中的裸鼠接受测试化合物。对照组未接受任何治疗。对于连续输注，化合物与渗透泵一起施用。在整个实验中每周测量肿瘤体积两次。计算肿瘤体积和相对肿瘤体积。体重变化（BWCs）用作副作用的替代指标，并进行计算。第15天的肿瘤生长抑制率（IR）％用于量化抗肿瘤效果。

[1]. Lee SJ, et al. Thymidine phosphorylase influences [(18)F]fluorothymidine uptake in cancer cells and patients with non-small cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1327-35.

[2]. Raedler LA. Lonsurf (Trifluridine plus Tipiracil): A New Oral Treatment Approved for Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Am Health Drug Benefits. 2016 Mar;9(Spec Feature):97-100.

[3]. Tanaka N, et al. Repeated oral dosing of TAS-102 confers high trifluridine incorporation into DNA and sustained antitumor activity in mouse models. Oncol Rep. 2014 Dec;32(6):2319-26.

阿扎胞苷 | 5-溴-2'-脱氧尿苷 | 盐酸呋咯地辛 | 5-氟-2'-脱氧脲核苷 | 雷替曲塞 | 曲氟尿苷 | 阿糖腺苷 | 盐酸Tipiracil | 克罗拉滨 | 去氧氟尿苷 | 奈拉滨 | 8-氮鸟嘌呤 | 氟环戊烯基胞嘧啶 | 替加氟 | LY2334737