AZD5582 dihydrochloride

AZD5582 dihydrochloride用途

AZD5582 dihydrochloride 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合, IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。

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AZD5582 dihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1883545-51-4

[ 英文名 ]:
AZD 5582 dihydrochloride

AZD5582 dihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

AZD5582 dihydrochloride 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合, IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP

[ 靶点 ]

cIAP1:15 nM (IC50)

cIAP2:21 nM (IC50)

XIAP:15 nM (IC50)

[体外研究]

AZD5582(20 nM；48小时)通过与干扰素γ或病毒双链RNA(dsRNA)在H1975 NSCLC细胞中的协同作用抑制细胞活力[2]。AZD5582(20nm；17或25小时)下调cIAP-1,激活RIPK1(caspase-8的上游调节器),并激活外源性(caspase-8)和内源性(caspase-9)凋亡途径,导致caspase-3和caspase-7断裂[2]。AZD5582(20nM；48小时)通过AZD5582和IFNγ联合治疗HCC827非小细胞肺癌细胞,参与细胞凋亡和活化的caspase-3/8活性[2]。细胞活力测定[2]细胞株：H1975非小细胞肺癌细胞株浓度：20nm孵育时间：48h结果：与IFNγ或病毒双链RNA(dsRNA)协同抑制细胞活力甚至细胞死亡。细胞凋亡分析[2]细胞株：HCC827 NSCLC细胞浓度：20nm孵育时间：48h结果：与IFNγ协同作用对细胞活力有抑制作用。Western Blot分析[2]细胞系：H1975 NSCLC细胞浓度：20nm孵育时间：17或25小时结果：下调cIAP-1,激活RIPK1(caspase-8的上游调节因子),触发caspase-3、7、8和9的裂解(活化)。

[体内研究]

AZD5582(静脉注射,0.1-3.0mg/kg,每周1次,2周)导致肿瘤细胞中cIAP1和caspase 3裂解降解,经过两周的治疗,肿瘤基本消退；给小鼠中剂量(0.5mg/kg)AZD5582,给药后cIAP1降解,但需要一段时间才能达到诱导凋亡的程度效果[1]。动物模型：MDA-MB-231异种移植小鼠[1]剂量：0.1mg/kg,0.5mg/kg,3.0mg/kg给药：静脉注射,每周1次,2周结果：3.0mg/kg两周剂量后,导致cIAP1降解和caspase-3在肿瘤细胞内裂解,并引起肿瘤实质性退变

[参考文献]

[1]. Hennessy EJ, et al. Discovery of a novel class of dimeric Smac mimetics as potent IAP antagonists resulting in a clinical candidate for the treatment of cancer (AZD5582). J Med Chem. 2013 Dec 27;56(24):9897-919.

[2]. Qin Hao, et al. IF-γ and Smac mimetics synergize to induce apoptosis of lung cancer cells in a TNFα-independent manner,Cancer Cell Int. 2018; 18: 84.

AZD5582 dihydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₅₈H₈₀Cl₂N₈O₈

[ 分子量 ]:
1088.21

AZD5582 dihydrochloride

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AZD5582 dihydrochloride生物活性

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