APS-2-79

APS-2-79用途

APS-2-79 是一种 Ras 激酶抑制子 (KSR) 依赖性的 RAF 介导的 MEK 磷酸化拮抗剂。APS-2-79 与 KSR2-MEK1 复合物内的 KSR2 直接结合，IC₅₀ 为 120±23 nM。

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APS-2-79名称

[ CAS 号 ]:
2002381-25-9

[ 中文名 ]:
APS-2-79

[ 英文名 ]:
APS-2-79

[英文别名 ]:

APS-2-79

APS-2-79生物活性

[ 描述 ]:

APS-2-79 是一种 Ras 激酶抑制子 (KSR) 依赖性的 RAF 介导的 MEK 磷酸化拮抗剂。APS-2-79 与 KSR2-MEK1 复合物内的 KSR2 直接结合,IC 50 为 120±23 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

KSR2:120 nM (IC50)

MEK1

[体外研究]

APS-2-79(1μM)将细胞活力剂量反应转移至Ras-突变细胞系HCT-116和A549中的Trametinib,但不转移BRAF突变细胞系SK-MEL-239和A375。尽管APS-2-79单独的细胞效应是适度的,但对全浓度基质的组合分析显示Ras(KSR)活性状态(KSRi)的激酶抑制剂与Trametinib和其他MEK抑制剂协同作用,特别是在KRAS突变细胞系中。。 APS-3-77和其他对照化合物不能证明Ras-突变体特异性协同作用,支持以下假设：当与APS-2-79组合时,Trametinib的活性增强取决于KSR的共调节[1]。

[细胞实验]

细胞活力测定在96孔板中进行。确定96孔板测定的最佳细胞密度以在测定的时间过程中获得线性生长。将A549，HCT-116，A375，SK-MEL-239，COLO-205，LOVO，SK-MEL-2，CALU-6，MEWO，SW620和SW1417细胞以每孔500个细胞接种并用抑制剂处理（例如，在测量活力之前72小时的APS-2-79; 100-3,000nM）。将H2087和HEPG2细胞以每孔2000个细胞接种，并用抑制剂（例如，APS-2-79; 100-3,000nM）处理72小时。使用刃天青测量细胞活力，并通过将抑制剂处理的样品归一化至DMSO对照来确定细胞活力百分比[1]。

[参考文献]

[1]. Dhawan NS, et al. Small molecule stabilization of the KSR inactive state antagonizes oncogenic Ras signalling. Nature. 2016 Aug 24;537(7618):112-116.

[相关活性小分子]

APS-2-79物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
528.6±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₁N₃O₃

[ 分子量 ]:
387.431

[ 闪点 ]:
273.5±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
387.158295

[ LogP ]:
5.36

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.656

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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APS-2-79生物活性

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