XMU-MP-3

XMU-MP-3用途

XMU-MP-3 是一种有效的非共价 BTK 抑制剂,在 10 μM ATP 存在下,对 BTK WT 和 BTK C481S 突变型的 IC50 分别为 10.7 nM 和 17.0 nM。XMU-MP-3 也诱导凋亡 (apoptosis)。

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XMU-MP-3名称

[ CAS 号 ]:
2031152-08-4

[ 英文名 ]:
XMU-MP-3

XMU-MP-3生物活性

[ 描述 ]:

XMU-MP-3 是一种有效的非共价 BTK 抑制剂,在 10 μM ATP 存在下,对 BTK WT 和 BTK C481S 突变型的 IC50 分别为 10.7 nM 和 17.0 nM。XMU-MP-3 也诱导凋亡 (apoptosis)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK

[ 靶点 ]

IC50: 10.7 nM (BTK WT), 17.0 nM (BTK C481S), Apoptosis[1]

[体外研究]

用转化后的ICxMp-0.48 nM的BtM-0.48小时抑制细胞增殖。XMU-MP-3(1-10000 nM)抑制JeKo-1、Ramos和NALM-6的增殖,IC50值分别为326.6nm、685.6nm和1065nm[1]。XMU-MP-3(0.001-10000 nM)对BTK(C481S)-Ba/F3细胞具有182.3nm的抑制作用[1]。XMU-MP-3(5000nm)诱导BTK(C481S)Ba/F3细胞凋亡[1]。XMU-MP-3(10-1000nm；4小时)以剂量依赖性的方式抑制BTK在Y223和Y551位点的自磷酸化和反式磷酸化[1]。转化后细胞增殖抑制率为10.01μm,转化细胞浓度为1 0.0μm,转化细胞浓度为1 0.0μm,而对亲本野生型Ba/F3细胞(IC50>10000 nM)的抗增殖作用可忽略不计。Western Blot分析[1]细胞株：BTK转化的Ba/F3细胞浓度：10、50、100、500、1000nm孵育时间：4h结果：BTK Y223和Y551的磷酸化水平在100nm以下显著降低,在1000nm浓度下完全抑制。

[体内研究]

XMU-MP-3(25和50 mg/kg)在小鼠异种移植模型中显著抑制肿瘤生长[1]。动物模型：Nu/Nu-BALB/c小鼠(4-6周龄)携带BTK转化Ba/F3和Ramos异种移植模型[1]剂量：25mg/kg和50mg/kg给药：尾静脉注射,注射量为0.1ml/10g；每日14天结果：肿瘤体积明显缩小,不影响动物体重。

[参考文献]

[1]. Fu Gui, et al. A Non-Covalent Inhibitor XMU-MP-3 Overrides Ibrutinib-Resistant Btk C481S Mutation in B-cell Malignancies. Br J Pharmacol. 2019 Dec;176(23):4491-4509.

XMU-MP-3物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₂₇F₃N₈O

[ 分子量 ]:
536.55

XMU-MP-3

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XMU-MP-3生物活性

XMU-MP-3物理化学性质

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