维达列汀二水合物

Vildagliptin (LAF237 dihydrate;NVP-LAF 237 dihydrate) 是二肽基肽酶4 (dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)) 抑制剂,可延迟胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 降解。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶

研究领域 >> 代谢疾病

Target: Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP4)[1]

用1mg/kg /天Vildagliptin或10mg/kg /天缬沙坦治疗肥胖糖尿病小鼠8周可增加胰岛β细胞密度并刺激胰岛β细胞增殖,同时防止细胞凋亡和胰岛纤维化并减少超氧化物的产生和硝基酪氨酸形成。两种化合物的组合显着放大了单一疗法的有益效果[1]。缬沙坦或维达列汀预处理显着增加血浆GLP-1表达,减少从糖尿病小鼠主动脉分离的内皮细胞的凋亡。 NADPH氧化酶亚基的表达也显着降低,导致超氧化物产生减少和ICAM-1(倍数变化：缬沙坦：7.5±0.7,P <0.05; LAF237：10.2±1.7,P <0.05),VCAM-1(倍数变化：缬沙坦：5.2±1.2,P <0.05; LAF237：4.8±0.6,P <0.05)和MCP-1(倍数变化：缬沙坦：3.2±0.6,LAF237：4.7±0.8; P <0.05)表达。此外,用缬沙坦和维达列汀的组合治疗导致GLP-1表达的更显着增加。血管氧化应激和炎症反应的减少也高于缬沙坦或维达列汀单药治疗[2]。单独口服维格列汀(5 mg/kg)或与吡格列酮(20 mg/kg)联合口服7周,可显着降低血糖水平和HbA1c。它增加血清胰岛素水平并降低血清胰高血糖素。它还显示出强大的抗氧化活性[3]。

大鼠[3]将大鼠随机分成4组。 （I）正常对照：未处理的对照动物（n = 12）。 （II）糖尿病对照：未治疗的糖尿病组（n = 18）。 （III）维达列汀：用维达列汀（5mg / kg）治疗的糖尿病大鼠（n = 12）。 （IV）维达列汀/ Pio：用维达列汀（5mg / kg）和Pio（20mg / kg）（n = 12）治疗的糖尿病大鼠。从确认糖尿病的第1天开始，每天口服一次治疗7周。每周从尾静脉收集血样7周。牺牲动物进行进一步分析[3]。小鼠[1]对于慢性治疗，将4周龄肥胖的db / db雄性小鼠随机分配到维达列汀剂量组。每组由6至10只小鼠组成。小鼠接受溶解在饮用水中的不同浓度的维格列汀，持续8周，以确定降低高血糖和葡萄糖耐受不良的最佳剂量。从最初的试验研究中，选择维达列汀的剂量（1mg / kg /天）用于进一步分析。另外两组4周龄db / db小鼠单独接受缬沙坦（10 mg / kg /天）或与维达列汀（1 mg / kg /天）联合[1]。

[1]. Cheng Q, et al. Combination of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LAF237 [(S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)ammo]acetyl-2-cyanopyrrolidine] with the angiotensin II type 1 receptor antagonist valsartan [N-(1-oxopentyl)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine] enhances pancreatic islet morphology and function in a mouse model of type 2 diabetes. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Dec;327(3):683-91.

[2]. Shen M, et al. The synergistic effect of valsartan and LAF237 [(S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)ammo]acetyl-2-cyanopyrrolidine] on vascular oxidative stress and inflammation in type 2 diabetic mice. Exp Diabetes Res. 2012;2012:146194.

[3]. Abdelhamid AM, et al. Vildagliptin/Pioglitazone Combination Improved The Overall Glycemic Control In Type I Diabetic Rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar 6. doi: 10.1139/cjpp-2017-0680.

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