Sitravatinib malate

Sitravatinib malate用途

Sitravatinib malate (MGCD516 malate) 是一种有口服活性的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂。抑制 Axl,MER,VEGFR3,VEGFR2,VEGFR1,KIT,FLT3,DDR2,DDR1,TRKA,和 TRKB,IC50 分别为 1.5 nM,2 nM,2 nM,5 nM,6 nM,6 nM,8 nM,0.5 nM,29 nM,5 nM,和 9 nM。Sitravatinib malate 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效,且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。

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Sitravatinib malate名称

[ CAS 号 ]:
2244864-88-6

[ 英文名 ]:
Sitravatinib malate

Sitravatinib malate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> 盘基蛋白结构域受体

[ 靶点 ]

Axl:1.5 nM (IC50)

MER:2 nM (IC50)

VEGFR3:2 nM (IC50)

VEGFR2:5 nM (IC50)

VEGFR1:6 nM (IC50)

TrkA:5 nM (IC50)

TrkB:9 nM (IC50)

KIT:6 nM (IC50)

FLT3:8 nM (IC50)

DDR2:0.5 nM (IC50)

DDR1:29 nM (IC50)

[体外研究]

西曲伐他汀(0.01nm-10μM；14d)以剂量依赖性方式减少KLN205和E0771细胞系的集落形成[2]。Sitravatinib(0.11-10μm,5天)抑制KLN205、E071和CT1B-A5细胞系中IC50为1μm的肿瘤细胞存活率〔2〕。细胞活力测定(2)细胞系：KLN205、E071、CT1B-A5细胞浓度：0.001、0.01、0.1、1, 10μm孵育时间：5天结果：KLN205、E071、CT1B-A5细胞的IC50为约1μm。

[体内研究]

Sitravatinib(20 mg/kg；p.o.；每天1次,连续6天)显著抑制CT1B-A5细胞模型C57BL/6小鼠的肿瘤进展并诱导肿瘤消退[2]。动物模型：6周龄C57BL/6小鼠(含CT1B-A5细胞)[2]剂量：20 mg/kg给药：口服；1次/d,共6天。结果：明显抑制肿瘤进展,诱导肿瘤消退。

[参考文献]

[1]. Patwardhan PP et al. Significant blockade of multiple receptor tyrosine kinases by MGCD516 (Sitravatinib), a novel small molecule inhibitor, shows potent anti-tumor activity in preclinical models of sarcoma. Oncotarget, 2016 Jan 26;7(4):4093-109.

[2]. Du W, et al. Sitravatinib potentiates immune checkpoint blockade in refractory cancer models. JCI Insight. 2018 Nov 2;3(21). pii: 124184.

Sitravatinib malate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₇H₃₅F₂N₅O₉S

[ 分子量 ]:
763.76

Sitravatinib malate

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