DNMT3A-IN-2

DNMT3A-IN-2用途

DNMT3A-IN-2(化合物2)是DNMT3A的有效变构抑制剂。DNMT3A-IN-2通过破坏蛋白质-蛋白质相互作用抑制DNMT3A活性。DNMT3A-IN-2诱导急性髓系白血病(AML)细胞系凋亡。DNMT3A-IN-2诱导不同AML细胞系的分化,包括具有突变DNMT3A R882的细胞[1]。
点击显示

DNMT3A-IN-2名称

[ CAS 号 ]:
2366272-43-5

[ 英文名 ]:
DNMT3A-IN-2

DNMT3A-IN-2生物活性

[ 描述 ]:

DNMT3A-IN-2(化合物2)是DNMT3A的有效变构抑制剂。DNMT3A-IN-2通过破坏蛋白质-蛋白质相互作用抑制DNMT3A活性。DNMT3A-IN-2诱导急性髓系白血病(AML)细胞系凋亡。DNMT3A-IN-2诱导不同AML细胞系的分化,包括具有突变DNMT3A R882的细胞[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶

[ 靶点 ]

DNMT3A


[体外研究]

DNMT3A-IN-2(化合物2)(60μM)破坏DNMT3A四聚体界面处的DNMT3A-DNMT3L相互作用,抑制DNMT3L对DNMT3A_WT活性的刺激,但不抑制H3肽对DNMT3A_WT的激活[1]。DNMT3A-IN-2(0-120μM,100分钟)抑制DNMT3L对DNMT3A_R882H的激活[1]。DNMT3A-IN-2(0-30μM,72小时)以浓度依赖性方式诱导AML细胞系的凋亡和分化[1]。DNMT3A-IN-2(5μM,20天)导致5-甲基胞嘧啶整体浓度的时间依赖性下降[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系:人AML细胞系浓度:0、1、5、10、20和30μM孵育时间:72小时结果:在7-12μM范围内,细胞凋亡明显增加,呈剂量反应效应。导致多PI阴性AML细胞系中髓系分化标志物CD11b的浓度依赖性增加:MV411(双表型B骨髓单核细胞白血病)、MOLM13(急性单核细胞性白血病)、THP-1(急性单细胞白血病)、OCI-AML3(DNMT3A R882突变体,AML)、KASUMI(急性成髓细胞白血病)、HL60(急性早幼粒细胞白血病)和K562(慢性粒细胞白血病)。

[参考文献]

[1]. Sandoval JE, et al. First-in-Class Allosteric Inhibitors of DNMT3A Disrupt Protein-Protein Interactions and Induce Acute Myeloid Leukemia Cell Differentiation. J Med Chem. 2022 Jul 22.

DNMT3A-IN-2物理化学性质

[ 分子式 ]:
C33H40N6O4

[ 分子量 ]:
584.71

推荐生产厂家/供应商:

暂无推荐供应商。请联系客服获知如何成为推荐供应商。


相关化合物

[DNMT3A-IN-2]化源网提供DNMT3A-IN-2CAS号2366272-43-5,DNMT3A-IN-2MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询DNMT3A-IN-2上化源网,专业又轻松。>>电脑版:DNMT3A-IN-2

标题:【DNMT3A-IN-2】DNMT3A-IN-2 CAS号:2366272-43-5【结构式 性质 活性】-化源网 地址:https://m.chemsrc.com/mip/cas/2366272-43-5_1713682.html