ZMF-10

ZMF-10是一种高效的PAK1抑制剂,PAK1、PAK2和PAK3的IC50s分别为174nm、1.038μM和1.372μM。ZMF-10可抑制PAK1活性,影响PAK1调节的MDA-MB-231细胞凋亡、内质网应激和迁移。ZMF-10可用于研究抗癌药物[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞骨架 >> PAK

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PAK

PAK1:174 nM (IC50)

PAK2:1.038 μM (IC50)

PAK3:1.372 μM (IC50)

ZMF-10(0-10μM；48小时)具有剂量依赖性的强抗增殖活性[1]。ZMF-10(20μM；24小时)抑制Ser199和Thr212处PAK1的磷酸化[1]。ZMF-10(10-40μM；24小时)下调ERK的表达,抑制c-Raf、MEK和ERK的磷酸化；上调Bax的表达,下调Bcl-2的表达；随着早期和晚期凋亡细胞数量的增加,以剂量依赖性方式诱导凋亡【1】。ZMF-10(10-40μM；24小时)通过降低AKT和mTOR的磷酸化来抑制PI3K-AKT-mTOR信号；抑制MDA-MB-231细胞中JNK1/2和细胞迁移[1]。细胞增殖试验细胞系：MDA-MB-231【1】浓度：0-10μM孵育时间：48小时结果：以剂量依赖性方式显示出强大的抗增殖活性,IC50值为3.48μM。免疫荧光细胞系：MDA-MB-231【1】浓度：20μM孵育时间：24小时结果：抑制Ser199和Thr212处PAK1的磷酸化。Western Blot分析细胞系：MDA-MB-231【1】浓度：10、20、40μM孵育时间：24小时结果：下调ERK的表达,抑制c-Raf、MEK和ERK的磷酸化；上调Bax的表达,下调Bcl-2的表达。凋亡分析细胞系：MDA-MB-231【1】浓度：10、20、40μM孵育时间：24小时结果：随着早期和晚期凋亡细胞数的增加,诱导凋亡呈剂量依赖性。

[1]. Zhang J, et al. Design, synthesis and biological evaluation of 1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine derivatives as PAK1 inhibitors that trigger apoptosis, ER stress and anti-migration effect in MDA-MB-231 cells. Eur J Med Chem. 2020;194:112220.