索利那新

Solifenacin 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1,M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6, 6.9 和 8.0。

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研究领域 >> 神经疾病

pKi: 7.6 (M1 receptor), 6.9 (M2 receptor), 8.0 (M3 receptor)[1]

Solifenacin是一种新型毒蕈碱受体拮抗剂,对M1,M2和M3受体的pKis分别为7.6±0.056,6.9±0.034和8.0±0.021。在小鼠下颌下腺细胞中,检测了100nM索利那新和奥昔布宁对不同剂量的卡巴胆碱(CCh)诱发的Ca2 +动员的拮抗作用。索利那新不会以平行方式改变CCh剂量-活化曲线,而奥昔布宁显示出不可克服的拮抗作用。对于索利那新,pKb值为7.4±0.17,对于奥昔布宁,pKb值为8.8±0.21 [1]。

Solifenacin在210 nmol/kg(0.1 mg/kg)的剂量下可使膀胱反应降低40％,并在2100 nmol/kg(1 mg/kg)时消除它们。相反,它对唾液和心脏反应的抑制作用仅在630 nmol/kg(0.3 mg/kg)时轻微,在2100 nmol/kg(1 mg/kg)时分别达到66％和49％。在剂量为63和210 nmol/kg(0.03和0.1 mg/kg)时,索利那新略微增加唾液分泌[1]。 Solifenacin(0.01至0.3 mg/kg静脉注射)剂量依赖性地增加膀胱容量和静脉容量,剂量为0.03 mg/kg静脉注射或更高,但不影响任何剂量的残余体积或排尿压力[2]。

在豚鼠逼尿肌细胞中测定细胞溶质Ca 2+动员。简而言之，单个逼尿肌细胞由无上皮的膀胱制备，装载Fura 2，悬浮于无酚红的Hanks平衡盐溶液中，补充20mM HEPES（pH = 7.4）和0.1％牛血清白蛋白（HBSS-H） / B）。连续搅拌490μL等份的细胞悬浮液，保持在28℃并监测500nm处的荧光与340nm处的激发与380nm处的激发的比率。对于每个等分试样，以2分钟的间隔连续添加5μL测试药物（包括索利那新）和兴奋剂溶液，并且在刺激之前的水平上的峰值增加用于数据分析[1]。

在该研究中使用雄性大鼠（270至320g）。在测量神经缺陷后，进行膀胱测压。简而言之，将显示中度至重度神经缺陷（得分：4至13）的清醒大鼠置于约束笼中。为了促进药物（包括索利那新）评估，只有那些显示尿频的动物才有资格进行研究。通过导尿管排出尿液排空膀胱，然后连续地再次注入盐水。在建立稳定的排尿周期后，每只大鼠接受单次静脉内施用1ml / kg体积的试验药物（包括索利那新）[2]。

[1]. Ikeda K, et al. M(3) receptor antagonism by the novel antimuscarinic agent solifenacin in the urinary bladder and salivary gland. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2002 Aug;366(2):97-103.

[2]. Suzuki M, et al. Effects of solifenacin succinate (YM905) on detrusor overactivity in conscious cerebral infarctedrats. Eur J Pharmacol. 2005 Apr 4;512(1):61-6.

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