ULK1-IN-2

ULK1-IN-2(化合物3s)是一种有效的ULK1抑制剂。ULK1-IN-2对癌细胞系显示出最高的细胞毒性作用,A549的IC50为1.94μM。ULK1-IN-2可诱导细胞凋亡,同时阻断自噬,可用于研究NSCLC(非小细胞肺癌)[1]。

信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 自噬 >> ULK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK

ULK1

ULK1-IN-2(化合物3s)(10μM,24 h)对A549、U937、HL60、MDA-MB-468和MCF-7具有较强的抗增殖活性[1]。ULK1-IN-2(0-8μM,24小时)通过抑制A549细胞中的ULK1阻断自噬【1】。ULK1-IN-2(0-8μM,24小时)通过A549细胞的线粒体途径以剂量部门的方式诱导凋亡【1】。ULK1-IN-2(0-8μM,24小时)以浓度依赖性方式抑制ULK1和p-ULK1ser317的表达,显著降低Bcl-2表达,增加Bax和活性形式的Caspase-3表达。[1]. 细胞增殖试验细胞系：人癌细胞系A549、U937、HL60、MDA-MB-468和MCF-7【1】浓度：10μM孵育时间：24 h结果：显著提高了对A549、U937、HL60、MDA-MB-468和MCF-7的抗增殖活性,激酶抑制活性为99.15%,IC50值分别为1.94、12.92、10.89、16.83和19.60μM。细胞自噬测定细胞系：A549细胞【1】浓度：0、2、4、8μM孵育时间：24小时结果：通过抑制ULK阻断A549细胞的自噬。Western Blot分析细胞系：A549细胞【1】浓度：0、2、4、8μM孵育时间：24小时结果：以浓度依赖性方式抑制ULK1和p-ULK1ser317的表达。增加自噬底物P62,减少LC3-I向LC3-II的转化,并降低Beclin1的水平。显著降低Bcl-2表达,增加Bax和Caspase-3活性形式的表达。

[1]. Sun D, Yang Z, Zhen Y, et al. Discovery of 5-bromo-4-phenoxy-N-phenylpyrimidin-2-amine derivatives as novel ULK1 inhibitors that block autophagy and induce apoptosis in non-small cell lung cancer. Eur J Med Chem. 2020;208:112782.