HDAC6-IN-4

HDAC6-IN-4用途

HDAC6-IN-4(C10)是一种高效、口服活性和高选择性的HDAC6抑制剂,IC50值为23 nM。HDAC6-IN-4诱导癌细胞凋亡,显示出显著的抗肿瘤疗效,无明显毒性[1]。
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HDAC6-IN-4名称

[ CAS 号 ]:
2709103-20-6

[ 英文名 ]:
HDAC6-IN-4

HDAC6-IN-4生物活性

[ 描述 ]:

HDAC6-IN-4(C10)是一种高效、口服活性和高选择性的HDAC6抑制剂,IC50值为23 nM。HDAC6-IN-4诱导癌细胞凋亡,显示出显著的抗肿瘤疗效,无明显毒性[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
研究领域 >> 癌症
研究领域 >> 炎症/免疫
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

[ 靶点 ]

HDAC6:23 nM (IC50)

HDAC3:46 nM (IC50)

HDAC2:172 nM (IC50)

HDAC8:2175 nM (IC50)

HDAC1:3604 nM (IC50)


[体外研究]

HDAC6-IN-4(C10)(0-50µM,72小时)对不同的癌细胞显示出较强的抗增殖活性,且细胞毒性较低[1]。与HDAC1相比,HDAC6-IN-4(0-6µM,24小时)对HDAC6表现出显著的选择性【1】。HDAC6-IN-4以时间依赖性和剂量依赖性的方式抑制B16和CT26细胞的迁移活动【1】。HDAC6-IN-4(0-8µM,24小时)以剂量依赖性方式诱导B16细胞凋亡【1】。HDAC6-IN-4在人类中表现出显著的血浆稳定性(6小时后保留率为97%),在人类(半衰期为101.91分钟)和小鼠肝脏(半衰期为67.94分钟)微粒体中表现出显著的代谢稳定性【1】。细胞增殖试验【1】细胞系：B16、HepG2、A549和CT26细胞浓度：0-50µM培养时间：72 h结果：对B16、HepG2、A549和CT26细胞显示抗增殖活性,IC50值分别为1.52、2.36、5.77和2.09µM。Western Blot分析【1】细胞系：B16和CT26癌细胞浓度：2、4和6µM培养时间：2、4、8、12和24小时结果：以剂量依赖性和时间依赖性的方式显著增加Ac-Tub(乙酰-α-微管蛋白)的水平。对Ac-H3(乙酰-H3)的含量几乎没有影响。凋亡分析【1】细胞系：B16细胞浓度：4、6和8µM孵育时间：24小时结果：以剂量依赖性的方式在B16细胞系中引起中度至有效的凋亡诱导。上调凋亡蛋白切割PARP的表达。

[体内研究]

HDAC6-IN-4(C10)(0-100 mg/kg；i.g.；每日一次,持续21天)显示出极好的抗肿瘤活性,并以剂量依赖性方式显著促进T细胞反应,无明显毒性[1]。动物模型：5周龄C57BL/6小鼠(免疫相关CT26异种移植模型)[1]。剂量：50和100 mg/kg给药：口服灌胃,每日一次,持续21天结果：导致肿瘤生长和肿瘤组织大小显著抑制,呈剂量依赖性。在100 mg/kg时显示出显著的高抗肿瘤活性(TGI=75%)。提高血浆IFN-g水平和CD+、CD3+CD+(激活的细胞毒性T)细胞数。CD4+CD25+CD127低/-T调节细胞减少。无明显毒性。

[参考文献]

[1]. Xi Xu, et al. Novel biphenyl-based scaffold as potent and selective histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors: Identification, development and pharmacological evaluation. Eur J Med Chem. 2022 Apr 5;233:114228.

HDAC6-IN-4物理化学性质

[ 分子式 ]:
C30H38N2O5

[ 分子量 ]:
506.63

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