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SB 216763

SB 216763用途

SB 216763 是一种高效的，具有选择性的，ATP 竞争性的糖原合成酶激酶3 (GSK-3) 抑制剂，对 GSK-3α 和 GSK-3β 的 IC₅₀ 值均为 34.3 nM。

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SB 216763名称

[ CAS 号 ]:
280744-09-4

[ 中文名 ]:
3-(2,4-二氯苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮

[ 英文名 ]:
SB216763

[英文别名 ]:

S1075_Selleck
SB 216763
SB216763

SB 216763生物活性

[ 描述 ]:

SB 216763是有效,选择性和ATP竞争性的 GSK-3 抑制剂,抑制GSK-3α和GSK-3β的 IC50 为34.3 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

GSK-3α:34.3 nM (IC50)

GSK-3β:34.3 nM (IC50)

[体外研究]

SB-216763(10-20μM)在HEK293细胞中以剂量依赖性方式诱导β-连环蛋白介导的转录。 SB-216763(10,15和20μM)可以在长期培养中维持具有多能样形态的mESC。 SB-216763(10μM)可将J1 mESCs维持在多能状态超过一个月[2]。 SB-216763抑制GSK-3,IC50为34 nM [3]。 SB-216763在抑制人GSK-3α和GSK-3β方面同样有效[5]。

[体内研究]

SB216763(20mg/kg,iv)显着改善BLM处理的小鼠的存活。与BLM处理的小鼠相比,随机接受BLM加SB216763的小鼠显示出值得注意的降低。 SB216763(20 mg/kg,iv)可降低BLM诱导的肺泡炎的程度[1]。 SB 216763(0.2 mg/kg,iv)含有17β-E100或Geni100可逆转天花板效应,因为当兔子的心脏服用30分钟CAO时,这些药物可显着减少梗塞面积[4]。

[细胞实验]

用LIF或10μMSB-216763维持超过一个月的MESC以40,000个细胞/ mL重悬于无LIF的mESC培养基中。 EB通过悬滴法制备。简言之，将含有mESC的20μL液滴移液到10cm培养皿盖的内部。将盖子置于含有10mL HBSS的培养皿上，使EB在培养箱中形成并生长4天。 4天后，将15-20个EB转移到24孔板中含有不含LIF的mESC培养基的孔中。每两天更换培养基并观察和计数自主搏动的细胞聚集体。

[动物实验]

将小鼠分为四组（n = 12 /组），如下：1）气管内盐水+载体（25％二甲基亚砜，25％聚乙二醇和50％盐水），2）气管内盐水+ SB216763（20 mg / kg））溶解于载体中，3）气管内BLM（3U / kg）+载体，和4）气管内BLM + SB216763（20mg / kg）在载体中。通过逆转录-PCR评估细胞因子表达的另一组实验在小鼠（n = 12 /组）中进行以接受1）气管内盐水+载体，2）气管内BLM，和3）气管内BLM + SB216763。为了诱导肺纤维化，在第0天在小鼠（n = 15 /组）中气管内施用BLM。在第0天静脉内施用BLM和盐水处理的小鼠与溶解于载体或媒介物中的SB216763一起静脉内施用，然后每周腹膜内施用两次直至白天。 28.在第2,7和28天通过CO 2吸入处死小鼠。在末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）实验中，小鼠群组如下：盐水处理的（n = 6），BLM - 处理（n = 6），BLM + SB216763处理（n = 6）。

[参考文献]

[1]. Gurrieri, et al. 3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione (SB216763), a glycogen synthase kinase-3 inhibitor, displays therapeutic properties in a mouse model of pulmonary inflammation and fibrosis. J.Pharmacol.Exp.Ther.2010

[2]. Kirby LA, et al. Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) inhibitor, SB-216763, promotes pluripotency in mouse embryonic stem cells.PLoS One. 2012;7(6):e39329. Epub 2012 Jun 26.

[3]. Wang M, et al. The first synthesis of [(11)C]SB-216763, a new potential PET agent for imaging of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jan 1;21(1):245-9. Epub 2010 Nov 11.

[4]. The ceiling effect of pharmacological postconditioning with the phytoestrogen genistein is reversed by the GSK3beta inhibitor SB 216763 [3-(2,4-dichlorophenyl)-4(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione] through mitochondrial ATP-dependent potassium channel opening.

[5]. Coghlan MP, et al. Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription. Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803.

[6]. Wang W, et al. Inhibition of glycogen synthase kinase 3beta ameliorates triptolide-induced acute cardiac injury by desensitizing mitochondrial permeability transition. Toxicol Appl Pharmacol. 2016 Dec 15;313:195-203.

[相关活性小分子]

SB 216763物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
598.1±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
287-288.6ºC(lit.)

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₂Cl₂N₂O₂

[ 分子量 ]:
371.217

[ 闪点 ]:
315.5±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
370.027588

[ PSA ]:
51.10000

[ LogP ]:
4.79

[ 外观性状 ]:
orange

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.702

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 20 mg/mL, soluble

SB 216763MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

SB 216763安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2933990090

SB 216763海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

SB 216763文献

Lenticular mitoprotection. Part B: GSK-3β and regulation of mitochondrial permeability transition for lens epithelial cells in atmospheric oxygen.

Mol. Vis. 19 , 2451-67, (2013)

Loss of integrity of either the inner or outer mitochondrial membrane results in the dissipation of the mitochondrial electrochemical gradient that leads to mitochondrial membrane permeability transit...

Involvement of the glycogen synthase kinase-3 signaling pathway in TBI pathology and neurocognitive outcome.

PLoS ONE 6(9) , e24648, (2011)

Traumatic brain injury (TBI) sets in motion cascades of biochemical changes that result in delayed cell death and altered neuronal architecture. Studies have demonstrated that inhibition of glycogen s...

Selective small-molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 activity protect primary neurones from death.

J. Neurochem. 77 , 94-102 , (2001)

The phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase)/protein kinase B (PKB; also known as Akt) signalling pathway is recognized as playing a central role in the survival of diverse cell types. Glycogen syn...

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