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5-[(4-羧基苯基)亚甲基]-2-硫氧-3- [(3-三氟甲基)苯基-4-噻唑烷酮

用途

CFTR(inh)-172是高效选择性的CFTR通道阻断剂; 在2分钟内可逆地抑制CFTR短路电流的Ki值为300 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
307510-92-5

[ 中文名 ]:
3-[(3-三氟甲基)苯基]-5-[(4-羧基苯基)亚甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮

[ 英文名 ]:
CFTR(inh)-172

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

CFTR INHIBITOR-172
CFTR(inh)-172
CFTRinh-172

生物活性

[ 描述 ]:

CFTR(inh)-172是高效选择性的CFTR通道阻断剂; 在2分钟内可逆地抑制CFTR短路电流的Ki值为300 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR

研究领域 >> 其他

[ 靶点 ]

Ki: 300 nM (CFTR)[1]

[体外研究]

CFTR(inh)-172的抑制在约10分钟内完成(t1/2 = 4分钟),并且在t1/2约5分钟后反转。 CFTRinh-172在浓度高达100μM后24小时对FRT细胞无毒[1]。 CFTR(inh)-172不改变CFTR单位电导(8 pS),但在Ki =0.6μM时将开放概率降低> 90％。这种效应是由于平均通道关闭时间增加而不改变平均通道开放时间。野生型,G551D和G1349D CFTR中Cl-电流抑制的Ki值约为0.5μM;然而,对于vF508 CFTR,Ki显着降低至0.2μM[2]。

[体内研究]

在小鼠中单次腹膜内注射CFTR(inh)-172(250μg/ kg)在6小时内使小肠中霍乱毒素诱导的液体分泌减少超过90％。 CFTR(inh)-172在小鼠模型中在高浓度下是无毒的。 CFTRinh-172显着降低了盐水对照环中的液体分泌,而无活性的CFTRinh-172类似物不抑制液体分泌[1]。

[细胞实验]

将CFTR（inh）-172在DMSO中稀释为10mM储备溶液，并用合适的培养基稀释。产生共表达人野生型CFTR和卤化物指示剂YFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞。在用0-1,000μM抑制剂CFTR（inh）-172 [1]孵育细胞后24小时，通过二氢罗丹明方法测定细胞毒性。

[动物实验]

小鼠：通过在每天腹膜内注射0-1,000μg/ kg CFTR（inh）-172 [1]后5天测量小鼠的血清化学和血液学来评估动物毒性。

[参考文献]

[1]. Ma T, et al. Thiazolidinone CFTR inhibitor identified by high-throughput screening blocks cholera toxin-induced intestinal fluid secretion. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1651-8.

[2]. Taddei A, et al. Altered channel gating mechanism for CFTR inhibition by a high-affinity thiazolidinone blocker. FEBS Lett. 2004 Jan 30;558(1-3):52-6.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
555.7±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₀F₃NO₃S₂

[ 分子量 ]:
409.402

[ 闪点 ]:
289.9±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
409.005432

[ PSA ]:
115.00000

[ LogP ]:
4.51

[ 外观性状 ]:
yellow

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.698

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥10mg/mL

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H317-H319-H335-H410

[ 警示性声明 ]:
P261-P273-P280-P305 + P351 + P338-P501

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi,N

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38-43-50/53

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36/37-60-61

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

合成路线

详细合成路线

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Evaluation of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) functional activity to assess new therapies and define diagnosis of cystic fibrosis (CF) is cumbersome. It is known that leukoc...

Thiazolidinone CFTR inhibitor identified by high-throughput screening blocks cholera toxin-induced intestinal fluid secretion.

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