波普瑞韦

Boceprevir 是一种口服有效的选择性的 HCV NS3 protease 抑制剂,酶实验中Ki 为 14 nM,在含细胞体系的复制实验中,EC90 为 350 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

Ki: 14 nM (HCV NS3 protease)[1]

在HCV NS3蛋白酶连续测定中,Boceprevir(SCH 503034)在大量运行中具有14nM(Ki)平均效力。在HuH-7细胞中的72小时双顺反子亚基因组细胞复制子测定中,EC 50和EC 90值分别确定为0.20μM和0.35μM。 Boceprevir也被发现是一种非常弱的HNE抑制剂(Ki =26μM),代表选择性为2200 [1]。

Boceprevir,一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的HCV蛋白酶抑制剂。在几种动物物种中评估了Boceprevir的药代动力学特征。口服给药后,Boceprevir在大鼠(10mg/kg),狗(3mg/kg)和猴子(3mg/kg)中适度吸收。狗的吸收相对较快,但小鼠(10 mg/kg),大鼠和猴子的吸收较慢,平均吸收时间(MAT)为0.5至1.4小时。 AUC在狗和大鼠中是好的,在小鼠中是适中的,在猴中是低的。绝对口服生物利用度在小鼠,大鼠和狗中是适度的(26-34％),但在猴子中是低的(4％)[1]。 Boceprevir(100 mg/kg,口服)抑制三转基因小鼠的HCV NS3/4A蛋白酶活性[2]。

小鼠[2] Boceprevir购自MedChem Express。为了评估Boceprevir的效果，用强力霉素（Dox）诱导三转基因小鼠10天（每组n = 5）。在Dox诱导后的第三天，当血浆Gluc活性达到其峰值时，通过口服管饲法每天两次给予小鼠Boceprevir（100mg / kg）或DMSO，持续7天。在此期间，每天从尾静脉采集血液以检测血浆Gluc活性。

[1]. Njoroge FG, et al. Challenges in modern drug discovery: a case study of boceprevir, an HCV protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. Acc Chem Res. 2008 Jan;41(1):50-9.

[2]. Yao M, et al. Conditional Inducible Triple-Transgenic Mouse Model for Rapid Real-Time Detection of HCV NS3/4A ProteaseActivity. PLoS One. 2016 Mar 4;11(3):e0150894.

[3]. Coilly A, et al. Practical management of boceprevir and immunosuppressive therapy in liver transplant recipients with hepatitis C virus recurrence. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Nov;56(11):5728-34.

[4]. Berenguer M, et al. New developments in the management of hepatitis C virus infection: focus on boceprevir. Biologics. 2012;6:249-56.

[5]. Burton MJ, et al. Telaprevir and boceprevir in african americans with genotype 1 chronic hepatitis C: implications for patients and providers. South Med J. 2012 Aug;105(8):431-6.

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