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10058-F4

10058-F4用途

10058-F4是 c-Myc 抑制剂,其阻止c-Myc-Max二聚化和c-Myc靶基因表达的反式激活。

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10058-F4名称

[ CAS 号 ]:
403811-55-2

[ 中文名 ]:
(5E)-5-(4-乙基亚苄基)-2-疏基-1,3-噻唑-4(5H)-酮

[ 英文名 ]:
10058-F4

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

10058-F4

10058-F4生物活性

[ 描述 ]:

10058-F4是 c-Myc 抑制剂,其阻止c-Myc-Max二聚化和c-Myc靶基因表达的反式激活。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> c-Myc的

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

10058-F4抑制白血病细胞的生长和Myc和Max的二聚化。 10058-F4诱导AML细胞的细胞周期停滞和凋亡。 10058-F4阻止AML细胞处于G0/G1期,下调c-Myc表达和上调CDK抑制剂p21和p27。同时,10058-F4通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡,Bcl-2表达下调,Bax上调,细胞质细胞色素C释放,caspase 3,7和9裂解。此外,10058-F4也诱导髓样分化。 ,可能通过激活多种转录因子。同样,在原发性AML细胞中也可观察到10058-F4诱导的细胞凋亡和分化[1]。 10058-F4降低c-Myc蛋白水平,可能通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂p21WAF1和降低细胞内α-甲胎蛋白(AFP)水平来抑制HepG2细胞的增殖。用10058-F4处理也在转录水平下调人端粒酶逆转录酶(hTERT)。除了抑制HepG2细胞的增殖外,10058-F4还增强了对常规化疗药物多柔比星,5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂的敏感性[2]。

[体内研究]

在5分钟时观察到约300μM的峰值血浆10058-F4浓度,并且在单次静脉内剂量后在360分钟时下降至低于检测极限。血浆浓度与时间的关系最好通过两室,开放的线性模型来近似。 10058-F4的最高组织浓度存在于脂肪,肺,肝和肾中。峰值肿瘤浓度10058-F4至少比峰值血浆浓度低十倍。在血浆,肝脏和肾脏中鉴定出10058-F4的八种代谢物。终末半衰期为10058-F4约为1小时,分布容积> 200 mL/kg。用20或30mg/kg 10058-F4静脉注射小鼠后,未观察到肿瘤生长的显着抑制[3]。

[细胞实验]

将细胞置于96孔板中（细胞系为105 / mL，原代白血病细胞为5×105 / mL），用指定浓度的10058-F4一式三份处理。在不同时间点，向每个孔中加入20μL5mg/ mL MTT。在37℃温育3小时后，除去MTT培养基并加入100μLDMSO裂解缓冲液。在分光光度计上使用570nm波长，通过处理细胞的吸光度相对于溶剂对照的吸光度百分比来评估活细胞的数量。

[动物实验]

携带PC-3人前列腺肿瘤异种移植物的C B-17 SCID小鼠分为以下组：对照，媒介物对照，阳性对照（多西紫杉醇，10mg / kg）和10058-F4处理（20或30mg / kg /剂量）。我们以前的研究表明，30mg / kg是该方案中10058-F4的最大耐受剂量。每天静脉内处理小鼠5天，持续2周，每周记录两次体重和肿瘤体积。在第二项研究中，将携带DU145人雄激素非依赖性前列腺癌异种移植物的C B-17 SCID小鼠分层至相似的治疗组。多西紫杉醇用作两种功效研究的阳性对照，并且每7天静脉内施用两次10mg / kg的剂量。用卡尺测量肿瘤，并使用下式计算肿瘤体积：TV = L×W2 / 2其中L是肿瘤的最大直径，W是垂直于L的最小直径。小鼠随访至少1周完成给药以便可以监测肿瘤再生长。

[参考文献]

[1]. Huang MJ, et al. A small-molecule c-Myc inhibitor, 10058-F4, induces cell-cycle arrest, apoptosis, and myeloid differentiation of human acute myeloid leukemia. Exp Hematol. 2006 Nov;34(11):1480-9.

[2]. Lin CP, et al. Small-molecule c-Myc inhibitor, 10058-F4, inhibits proliferation, downregulates human telomerase reverse transcriptase and enhances chemosensitivity in human hepatocellular carcinoma cells. Anticancer Drugs. 2007 Feb;18(2):161-70.

[3]. Guo J, et al. Efficacy, pharmacokinetics, tisssue distribution, and metabolism of the Myc-Max disruptor, 10058-F4 [Z,E]-5-[4-ethylbenzylidine]-2-thioxothiazolidin-4-one, in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Mar;63(4):615-25

[相关活性小分子]

KJ Pyr 9 | ML327 | 10074-G5 | Mycro 3 | KSI-3716

10058-F4物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
387.1±52.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₂H₁₁NOS₂

[ 分子量 ]:
249.352

[ 闪点 ]:
187.9±30.7 °C

[ 精确质量 ]:
249.028198

[ PSA ]:
93.53000

[ LogP ]:
4.38

[ 外观性状 ]:
yellow

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.664

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >10mg/mL | Soluble in DMSO. Soluble in water at concentrations less than 2mg/ml

10058-F4MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

10058-F4安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H317-H319

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36-43

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36/37

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2934100090

10058-F4海关

[ 海关编码 ]: 2934100090

[ 中文概述 ]:
2934100090. 结构上含有一个非稠合噻唑环的化合物(不论是否氢化). 增值税率:17.0%. 退税率:9.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934100090 other compounds containing an unfused thiazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:20.0%

10058-F4文献

Epstein-Barr virus nuclear antigen 3A protein regulates CDKN2B transcription via interaction with MIZ-1.

Nucleic Acids Res. 42(15) , 9700-16, (2014)

The Epstein-Barr virus (EBV) nuclear antigen 3 family of protein is critical for the EBV-induced primary B-cell growth transformation process. Using a yeast two-hybrid screen we identified 22 novel ce...

Loss of the Notch effector RBPJ promotes tumorigenesis.

J. Exp. Med. 212(1) , 37-52, (2015)

Aberrant Notch activity is oncogenic in several malignancies, but it is unclear how expression or function of downstream elements in the Notch pathway affects tumor growth. Transcriptional regulation ...

Warburg-like Glycolysis and Lactate Shuttle in Mouse Decidua during Early Pregnancy.

J. Biol. Chem. 290 , 21280-91, (2015)

Decidualization is an essential process of maternal endometrial stromal cells to support pregnancy. Although it is known that enhanced glucose influx is critical for decidualization, the underlying me...

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10058-F4的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-12-03 21:56:28

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