Mitoquinone

Mitoquinone mesylate 是一种靶向线粒体的抗氧化剂,防止氧化损伤。

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Mitoquinone(MitoQ)是一种靶向线粒体的抗氧化剂.Mitoquinone(MitoQ)和DecylTPP治疗的最佳剂量选自4小时冷藏(CS)期间的剂量反应实验。 Mitoquinone治疗CS损伤的潜在保护作用最初使用MitoSOX Red进行测试,MitoSOX Red是一种线粒体靶向荧光染料,可测量线粒体超氧化物的产生。与未处理的细胞相比,暴露于CS的正常大鼠肾(NRK)细胞导致由线粒体超氧化物引起的荧光增加~2倍。 Mitoquinone对CS诱导的线粒体超氧化物的产生具有显着的保护作用;而对照化合物DecylTPP不提供任何保护。 Mitoquinone处理显着降低线粒体超氧化物的产生,而用DecylTPP处理的肾脏具有与暴露于单独CS的肾脏相当的线粒体超氧化物水平[1]。

Mitoquinone(MitoQ)治疗显着减少胰腺水肿和中性粒细胞浸润。 MitoQ剂量依赖性地增加血清淀粉酶,在较高剂量下近似加倍。 MitoQ处理使Caerulein诱导的肺MPO活性几乎翻倍,血清IL-6水平显着增加,10mg/kg(剂量1)也明显增加[2]。

将正常大鼠肾近端小管细胞（NRK-52E）保持在六孔100或150-mm或150-mm平板中，在加湿培养箱中，用5％CO 2和95％空气在37℃下在含有5％的DMEM中加热胎牛血清（FCS）。使细胞生长至60％汇合并分成四个处理组：1）未处理（Untx），2）CS，3）CS + Mitoquinone（MitoQ），和4）CS +癸基TPP。未处理的细胞在含有5％FCS的DMEM中保持在37℃（组1）。通过用冷PBS洗涤细胞两次并将其存储在单独的UW / Viaspan溶液（4小时，4℃）（组2），CS + Mitoquinone（1μM）（组3）或CS + DecylTPP（1）中来启动CS。 μM）（第4组）。在单独的实验中，通过用含有5％FCS的DMEM过夜（在37℃下18小时）替换单独的UW溶液或含有Mitoquinone或DecylTPP的UW溶液将细胞暴露于CS + RW [1]。

小鼠[2]使用雄性CD1小鼠（30-35g）或C57BL / 6J小鼠（20-25g）。每小时给予七次腹膜内注射超大剂量（50μg/ kg）的Caerulein（一种CCK-8类似物）以诱导过度刺激的急性胰腺炎（CER-AP）。对照小鼠接受等体积的PBS注射。在Mitoquinone治疗组中，在第一次和第三次注射Caerulein时给予10mg / kg（剂量1）或25mg / kg（剂量2）的Mitoquinone。类似地，对于dTPP治疗组给予9.6mg / kg（剂量1）或24mg / kg（剂量2）的dTPP。 Mitoquinone和dTPP在剂量1和2处具有相同的摩尔浓度。在第一次Caerulein注射后12小时处死小鼠以收集样品。通过将TLCS逆行输注到胰管（TLCS-AP）中来实现胆汁酸诱导的AP。在麻醉诱导后，使用微型输注泵以5μL/ min的速度施加TLCS 10分钟。通过胰头中出现的弥散浅蓝色（亚甲蓝）证明TLCS成功输注到胰腺中。对照小鼠在没有TLCS输注的情况下接受假手术。在治疗组中，在输注TLCS后1小时和3小时给予Mitoquinone（10mg / kg）或dTPP（9.6mg / kg）。在TLCS输注或假手术后24小时处死小鼠。

[1]. Mitchell T, et al. The mitochondria-targeted antioxidant mitoquinone protects against cold storage injury of renaltubular cells and rat kidneys. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Mar;336(3):682-92.

[2]. Huang W, et al. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant mitoquinone in murine acute pancreatitis. Mediators Inflamm. 2015;2015:901780.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白