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1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐用途

Y15 特异性抑制 FAK 自磷酸化。

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1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
4506-66-5

[ 中文名 ]:
1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐

[ 英文名 ]:
Benzol-1,2,4,5-tetramintetrahydrochlorid

[中文别名 ]:

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐

[英文别名 ]:

1,2,4,5-tetraaminobenzene tetra-hydrochloride
1,2,4,5-Benzenetetramine, tetrahydrochloride
Benzene-1,2,4,5-tetramine tetrahydrochloride
EINECS 224-822-6
MFCD00012970
Benzol-1,2,4,5-tetramintetrahydrochlorid
1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE
1,2,4,5-Benzenetetramine, hydrochloride (1:4)
Benzene-1,2,4,5-tetraamine tetrahydrochloride
1,2,4,5-Benzenetetraamine tetrahydrochloride

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Y15 特异性抑制 FAK 自磷酸化。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

FAK[1]

[体外研究]

Y15直接阻断FAK的自磷酸化活性。 Y15在Panc-1细胞中以0.1μM开始抑制FAK的Y397磷酸化。在100μM的剂量下,Y15具有与TAE226相同或更好的抑制。值得注意的是,在较高剂量的Y15时,总FAK下调。 Y15还阻断FAK下游底物桩蛋白的磷酸化。与FAK类似的较高剂量的总桩蛋白减少。因此,Y15以剂量依赖的方式抑制FAK磷酸化[1]。在所有细胞系(分别为TT,K1,BCPAP和TPC1)上使用一系列Y15剂量完成MTS测定.Y15在所评估的所有甲状腺细胞系中以剂量依赖性方式抑制细胞活力。 TT,TPC1,BCPAP和K1的IC50分别为2.05,5.74,9.99和17.54μM[2]。

[体内研究]

携带Panc si-ctrl异种移植物的裸鼠用TAE226(双FAK和IGF-1R酪氨酸激酶抑制剂)处理,以提供FAK和IGF-1R双重抑制的抗肿瘤作用的参考。在没有药物治疗的情况下,Panc si5-IGF-1R异种移植物比Panc si-ctrl异种移植物(Panc si5-IGF-1R/PBS与Panc si-ctrl/PBS)生长缓慢,表明通过仅抑制IGF-1R途径来抑制中度肿瘤。通过Y15处理进一步抑制FAK活性更显着地抑制Panc si5-IGF-1R异种移植物的生长(Panc si5-IGF-1R/PBS对Panc si5-IGF-1R/Y15)。在用TAE226处理的Panc si-ctrl异种移植物中观察到类似的抗肿瘤作用(Panc si5-IGF-1R/Y15对比Panc si-ctrl/TAE226)。在整个实验过程中,小鼠表现出正常的梳理和饮食习惯[3]。

[激酶实验]

在激酶缓冲液中的10μCi[γ-32P] -ATP将20mM HEPES，pH7.4,5mM MgCl 2,5mM MnCl 2,0.1mM Na 3 VO 4与0.1μg纯化的FAK蛋白在含有10μCi[10μCi]的激酶缓冲液中温育。 γ-32P] -ATP。激酶反应在室温下进行5分钟，并通过加入2×Laemmli缓冲液终止。在Ready SDS-10％PAGE凝胶上分离蛋白质，通过放射自显影观察磷酸化的烯醇化酶[1]

[细胞实验]

用不同浓度的Y15或TAE226处理细胞24小时。加入来自Promega Viability试剂盒的3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓化合物，并将细胞在37°温育。 C持续1-2小时。用酶标仪在490nm处分析96-板上的光密度以确定细胞活力。此外，用Y15处理24小时后用台盼蓝染色细胞，用血细胞计数器测定染色阳性的细胞百分比[1]

[动物实验]

小鼠[3]使用6周龄的雌性裸鼠。将5×10 6个Panc si5-IGF-1R细胞与基质胶混合并皮下注射到无胸腺裸鼠的侧腹（第0天）。在第7天将动物随机分成两组。一组（n = 5）接受Y15（30mg / kg），另一组接受PBS作为对照处理（n = 5）。对于Panc si-ctrl异种移植物，将5×106 Panc si-ctrl细胞与基质胶混合并皮下注射到裸鼠的侧腹。这些动物在第7天也随机分成两组，一组（n = 5）接受TAE226（30mg / kg），另一组接受PBS（n = 5）作为对照处理。通过腹膜内注射施用药物和PBS，总体积为0.1mL。从第10天开始每3或4天测量肿瘤大小的长度（mm）×宽度（mm）。肿瘤体积计算为体积（cm 3）= 1/2×长度（cm）×宽度（cm）2。

[参考文献]

[1]. Hochwald SN, et al. A novel small molecule inhibitor of FAK decreases growth of human pancreatic cancer. Cell Cycle. 2009 Aug;8(15):2435-43.

[2]. O'Brien S, et al. FAK inhibition with small molecule inhibitor Y15 decreases viability, clonogenicity, and cell attachment in thyroid cancer cell lines and synergizes with targeted therapeutics. Oncotarget. 2014 Sep 15;5(17):7945-59.

[3]. Zheng D, et al. A novel strategy to inhibit FAK and IGF-1R decreases growth of pancreatic cancer xenografts. Mol Carcinog. 2010 Feb;49(2):200-9.

[相关活性小分子]

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐物理化学性质

[ 沸点 ]:
400.9ºC at 760mmHg

[ 熔点 ]:
≥300ºC(lit.)

[ 分子式 ]:
C₆H₁₄Cl₄N₄

[ 分子量 ]:
284.014

[ 闪点 ]:
233.6ºC

[ 精确质量 ]:
281.997253

[ PSA ]:
104.08000

[ LogP ]:
5.54820

[ 外观性状 ]:
暗棕色晶体

[ 折射率 ]:
1.827

[ 储存条件 ]:
Desiccate at RT

[ 水溶解性 ]:
H2O: soluble20mg/mL, clear

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2921590090

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐合成路线

详细合成路线

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐上下游产品

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐上游产品

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐下游产品

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐海关

[ 海关编码 ]: 2921590090

[ 中文概述 ]:
2921590090. 其他芳香多胺及衍生物及它们的盐. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2921590090. other aromatic polyamines and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐文献

Down-regulation of ALDH1A3, CD44 or MDR1 sensitizes resistant cancer cells to FAK autophosphorylation inhibitor Y15.

J. Cancer Res. Clin. Oncol. 141 , 1613-31, (2015)

Focal adhesion kinase is an important survival signal in cancer. Recently, we demonstrated that the autophosphorylation inhibitor of FAK, Y15, effectively inhibited cancer cell growth. We detected man...

FAK is a critical regulator of neuroblastoma liver metastasis.

Oncotarget 3 , 1576-87, (2013)

Neuroblastomas express increased levels of gastrin-releasing peptide receptor (GRP-R). However, the exact molecular mechanisms involved in GRP-R-mediated cell signaling in neuroblastoma growth and met...

CEACAM6 promotes tumor angiogenesis and vasculogenic mimicry in gastric cancer via FAK signaling.

Biochim. Biophys. Acta 1852(5) , 1020-8, (2015)

CEACAM6 is a member of glycosylphosphatidylinositol-linked immunoglobulin superfamily that is implicated in a variety of human cancers. In our previous study, we reported that CEACAM6 was overexpresse...

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