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地法替尼

地法替尼用途

Defactinib 是一种新型 FAK 抑制剂,抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

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地法替尼名称

[ CAS 号 ]:
1073154-85-4

[ 中文名 ]:
地法替尼

[ 英文名 ]:
Defactinib

[英文别名 ]:

Defactinib
VS-6063
PF-04554878

地法替尼生物活性

[ 描述 ]:

Defactinib 是一种新型 FAK 抑制剂,抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

FAK[1]

[体外研究]

VS-6063以时间和剂量依赖性方式抑制Tyr397位点的FAK磷酸化。 VS-6063和紫杉醇的组合显着降低增殖并增加细胞凋亡,导致肿瘤重量减少92.7％至97.9％。 RPPA数据显示VS-6063降低紫杉烷抗性细胞系中AKT和YB-1的水平。在所有细胞系中,VS-6063以剂量依赖性方式统计显着抑制pFAK(Tyr397)的表达。 VS-6063在3小时内抑制pFAK(Tyr397)的表达,48小时后逐渐恢复表达[1]。

[体内研究]

VS-6063剂量为25mg/kg,每天两次或更高,在3小时时统计学上显着抑制pFAK(Tyr397),24小时后表达恢复。因此,选择每天两次以25mg/kg施用VS-6063作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验,将腹膜腔内携带HeyA8肿瘤的雌性裸鼠随机分成4组(每组n = 10)：1)每日口服两次,每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水(对照); 2)VS-6063 25 mg/kg,每日口服两次; 3)每周腹膜内注射PTX; 4)VS-6063每天口服两次25mg/kg,每周腹膜内注射PTX。在HeyA8模型中通过PTX单一疗法使肿瘤重量减少87.4％,并且联合治疗导致最大的肿瘤重量减少,减少97.9％(与PTX相比P = 0.05)。在SKOV3ip1模型中,与PTX相比,联合组中观察到肿瘤重量减少92.7％(P <0.001)[1]。

[动物实验]

小鼠[1]为了确定VS-6063的抗肿瘤作用，腹膜内注射SKOV3ip1，SKOV3-TR，HeyA8和HeyA8-MDR细胞。在肿瘤细胞注射后一周，将小鼠随机分配到4组10只小鼠（对照组，单独的PTX，单独的VS-6063和具有VS-6063的PTX）;在注射后3-4周开始治疗。每周腹腔注射2mg / kg（SKOV3ip1和SKOV3-TR）或2.5mg / kg（HeyA8和HeyA8-MDR）的PTX;每天口服两次25mg / kg的VS-6063。对照小鼠每周一次腹膜内接受HBSS，并且每天口服两次载体。每天监测小鼠的治疗副作用，并在第35天（SKOV3ip1或SKOV3-TR），第28天（HeyA8或HeyA8-MDR）或当任何小鼠看起来垂死时被杀死。记录总体重，肿瘤发生率和质量以及肿瘤结节的数量。将肿瘤固定在福尔马林中或嵌入石蜡中或在液氮中以最佳切割温度（OCT）化合物快速冷冻。

[参考文献]

[1]. Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95.

[相关活性小分子]

地法替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₁F₃N₈O₃S

[ 分子量 ]:
510.493

[ 精确质量 ]:
510.140930

[ PSA ]:
153.71000

[ LogP ]:
-0.74

[ 外观性状 ]:
白色至类白色粉末

[ 折射率 ]:
1.616

[ 储存条件 ]:
-20℃

地法替尼相关知识

地法替尼 _作用_生物活性_实验方法

2018-10-28 12:17:18

地法替尼是一种口服生物可利用的小分子粘着斑激酶（FAK）抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。一、地法替尼的生物活性详解：1）体外活性地法替尼以时间和剂量依赖性方式抑制Tyr397位点的FAK磷酸化。地法替尼和紫杉醇的组合显着降低增殖并增加细胞凋亡，导致肿瘤重量减少92.7％至97.9％。RP...