Erastin

Erastin用途

Erastin是铁诱导的细胞死亡激活剂。

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Erastin作用

体外活性：Erastin直接与VDAC2结合，并通过产生ROS以NADH依赖性方式引起线粒体损伤，其诱导一些在RAS-RAF-MEK途径中具有活化突变的肿瘤细胞中的细胞死亡。此外，Erastin通过诱导ROS介导的CID（不依赖于胱天蛋白酶的细胞死亡），大大增强了顺铂在WT EGFR细胞中的作用。Erastin对致癌性RAS突变细胞系选择性致死，并触发独特的铁依赖形式的非凋亡细胞死亡，称为铁浓化。
体内活性：在耐受良好的剂量下腹膜内注射erastin可显着抑制严重联合免疫缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长。

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Erastin名称

[ CAS 号 ]:
571203-78-6

[ 中文名 ]:
Erastin

[ 英文名 ]:
Erastin

[英文别名 ]:

s7242
Erastin

Erastin生物活性

[ 描述 ]:

Erastin是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Ferroptosis

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

Erastin引发氧化,铁依赖性细胞死亡。用RSL分子erastin(10μM)处理NRAS突变体HT-1080纤维肉瘤细胞导致细胞溶质和脂质ROS在2小时开始时间依赖性增加[1]。由erastin引发的细胞死亡被抗氧化剂(例如α-生育酚,丁基化羟基甲苯和β-胡萝卜素)和铁螯合剂(例如去铁胺)显着抑制,表明莫斯汀诱导的铁蛋白沉积症需要ROS-和铁依赖性信号传导。。 Erastin可直接与BJeLR细胞中的VDAC2/3结合。 VDAC2和VDAC3的击倒,而不是VDAC1,导致耐擦伤性。 Erastin具有通过直接抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运系统Xc活性来降低谷胱甘肽水平的能力,同时激活ER应激反应[2]。 Erastin有效抑制HT-29细胞存活。 Erastin显示出剂量依赖性效应,30μM的erastin表现出最显着的效果[3]。

[体内研究]

在良好耐受的剂量下腹膜内注射erastin可显着抑制严重联合免疫缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长[3]。

[细胞实验]

为了测试erastin对结肠直肠癌细胞存活的活性，用增加浓度的erastin（0.1-30μM）处理HT-29细胞。进行MTT测定[3]。

[动物实验]

小鼠：每天用10或30mg / kg体重的erastin（腹膜内注射，持续4周）或载体对照（盐水）处理小鼠。计算肿瘤体积。每周还记录小鼠体重[3]。

[参考文献]

[1]. Dixon SJ, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012 May 25;149(5):1060-72.

[2]. Xie Y, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

[3]. Huo H, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605.

[相关活性小分子]

Ferrostatin-1 | N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2'(1'H)-喹喔啉]-3'-胺 | 哌嗪Erastin | FIN56 | CIL56

Erastin物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
721.9±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₁ClN₄O₄

[ 分子量 ]:
547.044

[ 闪点 ]:
390.4±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
546.203369

[ PSA ]:
76.90000

[ LogP ]:
4.75

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.634

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

ErastinMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Erastin安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310 + P330

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 3

Erastin文献

HSPB1 as a novel regulator of ferroptotic cancer cell death.

Oncogene 34(45) , 5617-25, (2015)

Ferroptosis is an iron-dependent form of non-apoptotic cell death, but its molecular mechanism remains largely unknown. Here, we demonstrate that heat shock protein beta-1 (HSPB1) is a negative regula...

Sensitization of acute lymphoblastic leukemia cells for LCL161-induced cell death by targeting redox homeostasis.

Biochem. Pharmacol. 105 , 14-22, (2016)

Disturbed redox homeostasis with both elevated reactive oxygen species (ROS) levels and antioxidant defense mechanisms has been reported in acute lymphoblastic leukemia (ALL). We therefore hypothesize...

Glutathione peroxidase 4 prevents necroptosis in mouse erythroid precursors.

Blood 127 , 139-48, (2016)

Maintaining cellular redox balance is vital for cell survival and tissue homoeostasis because imbalanced production of reactive oxygen species (ROS) may lead to oxidative stress and cell death. The an...

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