Erastin

Erastin用途

Erastin是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 激活剂。

点击显示

Erastin作用

体外活性：Erastin直接与VDAC2结合，并通过产生ROS以NADH依赖性方式引起线粒体损伤，其诱导一些在RAS-RAF-MEK途径中具有活化突变的肿瘤细胞中的细胞死亡。此外，Erastin通过诱导ROS介导的CID（不依赖于胱天蛋白酶的细胞死亡），大大增强了顺铂在WT EGFR细胞中的作用。Erastin对致癌性RAS突变细胞系选择性致死，并触发独特的铁依赖形式的非凋亡细胞死亡，称为铁浓化。
体内活性：在耐受良好的剂量下腹膜内注射erastin可显着抑制严重联合免疫缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长。

点击显示

Erastin名称

[ CAS 号 ]:
571203-78-6

[ 中文名 ]:
Erastin

[ 英文名 ]:
Erastin

[英文别名 ]:

s7242
Erastin

Erastin生物活性

[ 描述 ]:

Erastin是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Ferroptosis

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

Erastin引发氧化,铁依赖性细胞死亡。用RSL分子erastin(10μM)处理NRAS突变体HT-1080纤维肉瘤细胞导致细胞溶质和脂质ROS在2小时开始时间依赖性增加[1]。由erastin引发的细胞死亡被抗氧化剂(例如α-生育酚,丁基化羟基甲苯和β-胡萝卜素)和铁螯合剂(例如去铁胺)显着抑制,表明莫斯汀诱导的铁蛋白沉积症需要ROS-和铁依赖性信号传导。。 Erastin可直接与BJeLR细胞中的VDAC2/3结合。 VDAC2和VDAC3的击倒,而不是VDAC1,导致耐擦伤性。 Erastin具有通过直接抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运系统Xc活性来降低谷胱甘肽水平的能力,同时激活ER应激反应[2]。 Erastin有效抑制HT-29细胞存活。 Erastin显示出剂量依赖性效应,30μM的erastin表现出最显着的效果[3]。

[体内研究]

在良好耐受的剂量下腹膜内注射erastin可显着抑制严重联合免疫缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长[3]。

[细胞实验]

为了测试erastin对结肠直肠癌细胞存活的活性，用增加浓度的erastin（0.1-30μM）处理HT-29细胞。进行MTT测定[3]。

[动物实验]

小鼠：每天用10或30mg / kg体重的erastin（腹膜内注射，持续4周）或载体对照（盐水）处理小鼠。计算肿瘤体积。每周还记录小鼠体重[3]。

[参考文献]

[1]. Dixon SJ, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012 May 25;149(5):1060-72.

[2]. Xie Y, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

[3]. Huo H, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605.

[相关活性小分子]

Ferrostatin-1 | N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2'(1'H)-喹喔啉]-3'-胺 | 哌嗪Erastin | FIN56 | CIL56

Erastin物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
721.9±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₁ClN₄O₄

[ 分子量 ]:
547.044

[ 闪点 ]:
390.4±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
546.203369

[ PSA ]:
76.90000

[ LogP ]:
4.75

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.634

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

ErastinMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Erastin安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310 + P330

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 3

Erastin文献

HSPB1 as a novel regulator of ferroptotic cancer cell death.

Oncogene 34(45) , 5617-25, (2015)

Ferroptosis is an iron-dependent form of non-apoptotic cell death, but its molecular mechanism remains largely unknown. Here, we demonstrate that heat shock protein beta-1 (HSPB1) is a negative regula...

Sensitization of acute lymphoblastic leukemia cells for LCL161-induced cell death by targeting redox homeostasis.

Biochem. Pharmacol. 105 , 14-22, (2016)

Disturbed redox homeostasis with both elevated reactive oxygen species (ROS) levels and antioxidant defense mechanisms has been reported in acute lymphoblastic leukemia (ALL). We therefore hypothesize...

Glutathione peroxidase 4 prevents necroptosis in mouse erythroid precursors.

Blood 127 , 139-48, (2016)

Maintaining cellular redox balance is vital for cell survival and tissue homoeostasis because imbalanced production of reactive oxygen species (ROS) may lead to oxidative stress and cell death. The an...

更多文献