GSK189254A

GSK189254A (GSK189254)是一个新颖高效有选择性的H3受体拮抗剂,对人类和大鼠H3的pKi值分别为9.59-9.90 and 8.51-9.17。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

研究领域 >> 神经疾病

pKi: 9.59-9.90 (H3, human), 8.51-9.17 (H3, rat)[1]

GSK189254对HEK-293-MSR-II细胞中表达的重组H3受体和几种物种的大脑皮层中表达的天然H3受体具有高亲和力。与大鼠,小鼠和狗H3受体相比,GSK189254通常对人和猪H3受体表现出更高的亲和力。 [3H] GSK189254在大鼠和人脑区域结合,包括皮层和海马。 GSK189254可能具有治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍中痴呆症的治疗潜力[1]。

GSK189254(0.3-3 mg/kg po)增加前扣带皮层中乙酰胆碱,去甲肾上腺素和多巴胺的释放以及背侧海马中的乙酰胆碱。 GSK189254显着改善了大鼠在不同认知范式中的表现,包括被动回避,水迷宫,物体识别和注意力集合移位[1]。在Ox +/+和Ox -/-小鼠中,GSK189254的急性给药增加W并使慢波和反常睡眠减少至与莫达非尼相似的程度,同时减少Ox -/-小鼠的发作性睡眠发作[2]。

大鼠：用有意识的雄性Sprague-Dawley大鼠进行GSK189254的药代动力学研究。动物接受静脉输注GSK189254（n = 3），通过股静脉插管（10mL / h / kg）以1mg游离碱/ kg的标称剂量水平给药1小时。将GSK189254溶于0.9％（w / v）盐水中，目标浓度为0.1mg游离碱/ mL，并在给药前用0.22mm Millex-GV过滤器过滤。在离开至少2天后，相同的大鼠通过胃管饲法接受单次口服GSK189254以达到2mg游离碱/ kg的目标剂量。 GSK189254以1％（w / v）甲基纤维素水溶液配制，目标浓度为0.4 mg游离碱/ mL [1]。小鼠：载体由0.05％NaCl，0.9％含1％甲基纤维素组成。将GSK189254溶解在载体溶液中。研究了急性和重复施用GSK189254对野生型（Ox + / +）和食欲素敲除（Ox - / - ）小鼠睡眠 - 觉醒周期的影响。 GSK189254（3和10mg / kg，口服）在Ox + / +和Ox - / - 小鼠的睡眠 - 觉醒周期中给药，给药10小时。口服GSK189254的剂量为10 mg / kg [2]。

[1]. Medhurst AD, et al. GSK189254, a novel H3 receptor antagonist that binds to histamine H3 receptors in Alzheimer's disease brain and improves cognitive performance in preclinical models. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jun;321(3):1032-45.

[2]. Guo RX, et al. Differential effects of acute and repeat dosing with the H3 antagonist GSK189254 on the sleep-wake cycle and narcoleptic episodes in Ox-/- mice.Br J Pharmacol. 2009 May;157(1):104-17.

氯雷他定 | 组胺 | 1-[3-[3-(4-氯丙基)丙氧基]丙基]-哌啶盐酸盐 | 西咪替丁 | 蛇床子素 | 富马酸氯马斯汀 | 乙溴替丁 | 1-[(5-氯-1H-吲哚-2-基)羰基]-4-甲基哌嗪 | 法莫替丁 | 盐酸西替利嗪 | 地氯雷他定 | 富马酸酮替芬 | 诺朵腊酸 | 盐酸美克洛嗪 | 扑尔敏