Conglobatin

Conglobatin用途

Conglobatin (FW-04-806) 是一种从 Streptomyces conglobatus 培养物中分离得到的大环内酯双内酯。Conglobatin 是一种具有口服活性的 Hsp90 抑制剂,可以与 Hsp90 的 N 末端域结合,并破坏 Hsp90-Cdc37 复合物的形成。Conglobatin 可诱导人乳腺癌细胞和食道鳞状细胞癌细胞凋亡,并在体内表现出抗肿瘤活性。

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Conglobatin名称

[ CAS 号 ]:
72263-05-9

[ 英文名 ]:
Conglobatin

[英文别名 ]:

(-)-Conglobatin
FW-04-806

Conglobatin生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

[ 靶点 ]

HSP90

[体外研究]

康乐巴汀(6.25-100)μ米；48h)明显抑制SKBR3和MCF-7细胞的增殖,IC50分别为12.11和39.44μM、分别是[2]。Conglobatin抑制EC109、KYSE70、KYSE450、KYSE150、KYSE180和KYSE510细胞增殖,IC50s分别为16.43、15.89、10.94、10.50、10.28和9.31μM、分别是[3]。康乐巴汀(10-40)μ米；24小时)SKBR3和MCF-7细胞明显阻滞于G2/M期。Conglobatin通过caspase依赖途径诱导SKBR3和MCF-7细胞凋亡[2]。康乐巴汀(10-40)μ米；3-24小时)降低Hsp90客户蛋白水平并诱导蛋白酶体依赖性降解[2]。Conglobatin与Hsp90的N端结合,不影响Hsp90的ATP结合能力,但抑制Hsp90/Cdc37分子伴侣/co分子伴侣的相互作用[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：SKBR3和MCF-7细胞浓度：6.25、12.5、25、50、100μM孵育时间：48h结果：对SKBR3和MCF-7细胞增殖有剂量依赖性抑制作用。细胞周期分析[2]细胞系：SKBR3和MCF-7细胞浓度：10、20、40μ结果：在S期和G0/G1期,G2/M细胞数增加,G2/M细胞数减少。westernblot分析[2]细胞系：SKBR3和MCF-7细胞浓度：10、20、40μM孵育时间：3、6、12、24小时结果：在SKBR3细胞中,客户蛋白HER2、p-HER2、Raf-1、Akt和p-Akt水平呈剂量和时间依赖性降低。以剂量和时间依赖性的方式降低MCF-7细胞中客户蛋白Raf-1、Akt和p-Akt的水平。

[体内研究]

康乐巴汀(50-200mg/kg；i、 g.q3d(24天)以剂量依赖性方式抑制SKBR3和MCF-7人类乳腺癌异种移植模型的肿瘤生长[2]。康乐巴汀(4-8mg/kg；i、 p.每日1次,共21天)对EC109和KYSE510低毒荷瘤小鼠异种移植瘤生长有抑制作用[3]动物模型：BALB/c(nu/nu)裸鼠与SKBR3和MCF-7异种移植瘤[2]剂量：50、100、200mg/kg给药：每3天灌胃一次,共24天结果：对肿瘤生长有抑制作用,抑制率分别为39.1%、52.7%,SKBR3细胞组为67.5%,MCF-7细胞组为27.3%、39.8%、54.3%。被很好地容忍了。

[参考文献]

[1]. Westley JW, et, al. Conglobatin, a novel macrolide dilactone from Streptomyces conglobatus ATCC 31005. J Antibiot (Tokyo). 1979 Sep;32(9):874-7.

[2]. Huang W, et, al. FW-04-806 inhibits proliferation and induces apoptosis in human breast cancer cells by binding to N-terminus of Hsp90 and disrupting Hsp90-Cdc37 complex formation. Mol Cancer. 2014 Jun 14;13:150.

[3]. Li LY, et, al. Macrolide analog F806 suppresses esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) by blocking β1 integrin activation. Oncotarget. 2015 Jun 30;6(18):15940-52.

Conglobatin物理化学性质

[ 密度 ]:
1.06 g/cm3

[ 沸点 ]:
673.4ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₃₈N₂O₆

[ 分子量 ]:
498.61100

[ 闪点 ]:
361.1ºC

[ 精确质量 ]:
498.27300

[ PSA ]:
104.66000

[ LogP ]:
5.50220

[ 外观性状 ]:
白色至灰白色固体

[ 折射率 ]:
1.484

ConglobatinMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Conglobatin毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: JG7521800

CHEMICAL NAME :: 1,9-Dioxacyclohexadeca-3,11-diene-2,10-dione, 8,16-bis(5-oxazolylmethyl)-3,5,7,11,13,15- hexamethyl-, (5R-(3E,5R*,7S*,8S*,11E,13R*,15S*,16S*))-

CAS REGISTRY NUMBER :: 72263-05-9

LAST UPDATED :: 199612

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C28-H38-N2-O6

MOLECULAR WEIGHT :: 498.68

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD - Lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >1 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 32,874,1979

TYPE OF TEST :: LD - Lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >1 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 32,874,1979