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ML385

ML385用途

ML385是特异的 NRF2 抑制剂,IC50 为1.9 μM。

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ML385名称

[ CAS 号 ]:
846557-71-9

[ 中文名 ]:
ML385

[ 英文名 ]:
ML385

[英文别名 ]:

ML385生物活性

[ 描述 ]:

ML385是特异的 NRF2 抑制剂,IC50 为1.9 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 1.9 μM (NRF2)[1]

[体外研究]

ML385与NRF2相互作用并影响NRF2-MAFG蛋白复合物的DNA结合活性。 ML385的添加以剂量依赖性方式降低各向异性,IC50为1.9μM。观察到NRF2转录活性的剂量依赖性降低,并且ML385的最大抑制浓度为5μM。用ML385处理导致在KEAP1突变体H460细胞中选择性地显着降低NRF2和下游靶基因表达。 ML385选择性地影响肺癌细胞的集落形成能力或生长,同时获得NRF2功能[1]。

[体内研究]

与卡铂组合的ML385导致肿瘤细胞增殖的显着减少,通过较少的Ki-67阳性细胞证明。用ML385处理的肿瘤样品显示NRF2蛋白水平及其下游靶基因的显着降低。 [1]。

[细胞实验]

用ML385处理细胞36小时。向孔中加入等量的CellTiter-Blue试剂，30分钟后测量荧光。弃去CellTiter-Blue试剂并将Caspase-Glo（100μL）试剂加入细胞中并在37℃下再孵育60-90分钟。记录所得的发光，并将半胱天冬酶活性标准化为细胞数[1]。

[动物实验]

小鼠：将小鼠肿瘤异种移植物随机分成4组：载体，ML385，卡铂和ML385与卡铂的组合。载体，卡铂（周一至周五每天5mg / kg）18，ML385（周一至周五每天30mg / kg），或ML385与卡铂联合腹膜内给药3周。在治疗期结束时，处死小鼠并收集肿瘤，血液，肺和肝脏样本[1]。

[参考文献]

[1]. Singh A, et al. Small Molecule Inhibitor of NRF2 Selectively Intervenes Therapeutic Resistance in KEAP1-Deficient NSCLC Tumors. ACS Chem Biol. 2016 Nov 18;11(11):3214-3225.

[2]. Xinnong Liu, et al. Isoliquiritigenin ameliorates acute pancreatitis in mice via inhibition of oxidative stress and modulation of the Nrf2/HO-1 pathway. Oxid Med Cell Longev. 20 March 2018.

[相关活性小分子]

ML385物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₉H₂₅N₃O₄S

[ 分子量 ]:
511.591

[ 精确质量 ]:
511.156586

[ LogP ]:
5.47

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.693

[ 储存条件 ]:
-20℃

ML385

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ML385生物活性

ML385物理化学性质

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