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A-740003

A-740003用途

A-740003 是一种有效的,选择性的,竞争性的 P2X7 receptor 拮抗剂,抑制大鼠和人的 P2X7 受体,IC50 值分别为 18 和 40 nM。

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A-740003名称

[ CAS 号 ]:
861393-28-4

[ 中文名 ]:
N-[1-[[(氰基氨基)(5-喹啉亚氨基)甲基]氨基]-2,2-二甲基丙基]-3,4-二甲氧基苯乙酰胺

[ 英文名 ]:
A-740003

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

cc-516
UNII:532OV6WA05
CS-0297
A-740003

A-740003生物活性

[ 描述 ]:

A-740003 是一种有效的,选择性的,竞争性的 P2X7 receptor 拮抗剂,抑制大鼠和人的 P2X7 受体,IC50 值分别为 18 和 40 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 18 nM (rat P2X7 receptor), 40 nM (human P2X7 receptor)

[体外研究]

438079或A 740003(10μM)显着阻断了BzATP诱导的反应的持续期[1]。 A-740003输注减少了齿状颗粒细胞中SE诱导的TNF-α表达。 A-740003输注会增加SE诱导的神经元死亡[2]。与其他拮抗剂相比,A-740003和A-438079在阻断所有物种的P2X7受体活化方面显示出显着更高的效力。与小鼠P2X7受体相比,A-740003和A-438079在大鼠和人体上显示出更高的活性[3]。 A-740003在分化的人THP-1细胞中有效阻断激动剂诱发的IL-1β释放(IC50 = 156 nM)和孔形成(IC50 = 92 nM)[4]。

[体内研究]

全身施用A-740003在大鼠的脊神经结扎模型(ED50 = 19mg/kg ip)中产生剂量依赖性抗伤害感受。 A-740003还在两种其他神经性疼痛模型,坐骨神经的慢性收缩性损伤和长春新碱诱导的神经病变中减弱了触觉异常性疼痛。此外,A-740003有效地减少了足底内给予角叉菜胶或完全弗氏佐剂后观察到的热痛觉过敏(ED50 = 38-54mg/kg ip)。 A-740003在减轻正常大鼠急性热伤害感受方面无效,并且在镇痛剂量下不会改变运动表现[4]。

[动物实验]

使用市售的爪热刺激器测定对急性热刺激的反应。将大鼠单独放置在安装在保持在30℃的玻璃表面上的Plexiglas隔室中，并允许30分钟的适应期。然后将从聚焦投射灯泡发出的辐射热形式的热刺激施加到每个后爪的足底表面。在每个测试阶段中，以约5分钟的间隔在三个连续试验中测试每只大鼠。缩爪潜伏期（PWL）计算为两个最短潜伏期的中位数。将测定截止值设定为20.5秒。在测试急性热痛之前30分钟腹膜内注射A-740003。

[参考文献]

[1]. Grol MW, et al. P2X?-mediated calcium influx triggers a sustained, PI3K-dependent increase in metabolic acid production by osteoblast-like cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Mar 1;302(5):E561-75.

[2]. Kim JE, et al. P2X7 receptor activation ameliorates CA3 neuronal damage via a tumor necrosis factor-α-mediated pathway in the rat hippocampus following status epilepticus. J Neuroinflammation. 2011 Jun 2;8:62.

[3]. Donnelly-Roberts DL, et al. Mammalian P2X7 receptor pharmacology: comparison of recombinant mouse, rat and human P2X7 receptors.Br J Pharmacol. 2009 Aug;157(7):1203-14. Epub 2009 Jun 22.

[4]. Honore P, et al. A-740003 [N-(1-{[(cyanoimino)(5-quinolinylamino) methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetamide], a novel and selective P2X7 receptor antagonist, dose-dependently reduces neuropathic pain in the rat. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):1376-85. Epub 2006 Sep 18.

[5]. Y. H. Gao, et al. Effect of electroacupuncture on the cervicospinal P2X7 receptor/fractalkine/CX3CR1 signaling pathway in a rat neck-incision pain model. Purinergic Signal. 2017 Jun;13(2):215-225.

[相关活性小分子]

三磷酸腺苷二钠 | 1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 | A 438079 | AF-353 | AZD9056盐酸盐 | PSB-12062 | A-317491 | A-804598 | 一个839977 | Gefapixant | GW791343(盐酸盐) | 高乌甲素 | CE-224535 | JNJ-54175446

A-740003物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₆H₃₀N₆O₃

[ 分子量 ]:
474.555

[ 精确质量 ]:
474.237946

[ PSA ]:
120.66000

[ LogP ]:
2.77

[ 折射率 ]:
1.597

[ 储存条件 ]:
2-8℃

A-740003MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

A-740003安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

A-740003合成路线

详细合成路线

A-740003上下游产品

A-740003上游产品

A-740003下游产品

A-740003文献

Disruption in connexin-based communication is associated with intracellular Ca²⁺ signal alterations in astrocytes from Niemann-Pick type C mice.

PLoS ONE 8 , e71361, (2013)

Reduced astrocytic gap junctional communication and enhanced hemichannel activity were recently shown to increase astroglial and neuronal vulnerability to neuroinflammation. Moreover, increasing evide...

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