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Gefapixant

Gefapixant用途

Gefapixant 是一个口服的、P2X3 受体活性拮抗剂，其对人同源重组 hP2X3 和 hP2X2/3 的 IC^{50 值分别是 ~30 nM 和 100-250 nM。}

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Gefapixant名称

[ CAS 号 ]:
1015787-98-0

[ 中文名 ]:
Gefapixant

[ 英文名 ]:
Gefapixant

[英文别名 ]:

Gefapixant
AF-219
UNII:6K6L7E3F1L
RO4926219

Gefapixant生物活性

[ 描述 ]:

Gefapixant 是一个口服的、P2X3 受体活性拮抗剂,其对人同源重组 hP2X3 和 hP2X2/3 的 IC50 值分别是 ~30 nM 和 100-250 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: ~30 nM (recombinant hP2X3 homotrimers), 100-250 nM (hP2X2/3 heterotrimeric receptors)[1].

[体外研究]

芳氧基-嘧啶二胺,Gefapixant(AF-219)是含有人P2X3的受体的口服活性小分子拮抗剂。据报道,Gefapixant的IC50与重组hP2X3同源三聚体相比约为30 nM,在hP2X2/3异源三聚体受体上的IC50为100-250 nM,其效力与重组大鼠受体的报告非常相似,并且对任何非P2X3亚基均未显示出抑制作用。含有受体(重组同源三聚体hP2X1,hP2X2,hP2X4,rP2X5和hP2X7通道的IC50值>> 10,000nM)[1]。

[体内研究]

在大鼠的佐剂诱导的关节炎模型中(足底内给予完全弗氏佐剂后7天),AF-353在负重不对称和von Frey细丝机械试验中产生剂量依赖性抗痛觉过敏;将效果的大小与NSAID萘普生的效果进行比较。在膝关节骨性关节炎的大鼠模型中(关节内给予单碘乙酸酯后14天),Gefapixant(7d bid,口服;右)减轻负重侧向性,在两个较高剂量下完全逆转表观痛觉过敏[2]。

[动物实验]

大鼠[2]啮齿动物模型通常用于评估骨关节炎（OA）疼痛的药物效应的可能性是基于关节内注射单碘乙酸盐（mIOA）到大鼠的单膝关节。软骨细胞的逐渐丧失导致随后几周关节软骨的组织学变化，其类似于人OA中发生的变化，导致关节不适，例如体重分布的变化（不对称），有利于未受影响的肢体。为了测量Gefapixant对负重侧向性和明显痛觉过敏的影响，Gefapixant通过足底或口服给予大鼠，不同浓度（6,20和60mg / kg）一天两次，并持续到周[2]。

[参考文献]

[1]. Anthony P. Ford, et al. The therapeutic promise of ATP antagonism at P2X3 receptors in respiratory and urological disorders. Front Cell Neurosci. 2013; 7: 267.

[2]. Ford AP, In pursuit of P2X3 antagonists: novel therapeutics for chronic pain and afferent sensitization. Purinergic Signal. 2012 Feb;8(Suppl 1):3-26.

[相关活性小分子]

三磷酸腺苷二钠 | 1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 | A-740003 | A 438079 | AF-353 | AZD9056盐酸盐 | PSB-12062 | A-317491 | A-804598 | 一个839977 | GW791343(盐酸盐) | 高乌甲素 | CE-224535 | JNJ-54175446

Gefapixant物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
606.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₉N₅O₄S

[ 分子量 ]:
353.397

[ 闪点 ]:
320.5±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
353.115784

[ LogP ]:
0.73

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.615

[ 储存条件 ]:
2-8℃

Gefapixant

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Gefapixant生物活性

Gefapixant物理化学性质

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