Verucerfont

Verucerfont 是促肾上腺皮质激素释放因子受体 1 (CRF1) 的拮抗剂,对于 CRF1,CRF2 和 CRF-BP 的 IC50 值分别为 6.1,>1000 和 >1000 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CRFR

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 6.1 nM (CRF1), >1000 nM (CRF2), >1000 nM (CRF-BP)[1]

事后分析显示,原型非肽CRF1受体拮抗剂NBI30775(R121919)和Verucerfont均与载体,CP-316 311和pexacerfont显着不同(所有比较的P <0.001,跨时间点崩溃);后三种治疗反过来也没有区别。通过显着的治疗×时间相互作用(F [20,140] = 6.4,P <0.001)也显示治疗随时间的差异效应。因此,详细的事后分析显示NBI30775和Verucerfont在随后的6小时测量中抑制ACTH释放(在每个时间点与载体相比P <0.001,与相应的预处理基线相比)[1]。

在肾上腺切除术之前，以175至200g接受雄性Sprague-Dawley大鼠并以12至12光周期饲养1周。在Neurocrine Biosciences对大鼠进行肾上腺切除术，并补充NaCl。通过血浆皮质酮测量验证肾上腺切除术。肾上腺切除术后7天，给大鼠植入股静脉导管。约4天后，通过将导管连接到PE50管和注射器上，使大鼠准备进行血液采样，并使个体不透明的采样笼适应1小时。这些笼子允许在不干扰大鼠的情况下进行取样。驯化后取血样（0.3mL），用5U / mL肝素化盐水代替血容量。用EDTA将血液样品储存在冰上。在基线血液样品后，大鼠接受口服剂量的5mL / kg的载体或相同体积的载体中的相应药物（包括Verucerfont）。在每种情况下，剂量为10mg / kg，基于先前的药代动力学研究，显示该剂量导致充分和相当的暴露。在1,2,3,4和6小时后采集血样。通过在4℃下离心分离血浆并储存在-80℃下用于随后通过放射免疫测定法测量ACTH [1]。

[1]. Schwandt ML, et al. The CRF1 Antagonist Verucerfont in Anxious Alcohol-Dependent Women: Translation of Neuroendocrine, But not of Anti-Craving Effects. Neuropsychopharmacology. 2016 Nov;41(12):2818-2829.

R121919 | CP 376395 | CP 316311 | NVS-CRF38 | Pexacerfont | 牛促肾上腺皮质激素释放激素 | Emicerfont | Urocortin,人类 | Urocortin,大鼠 | 硬骨鱼紧张肽 I