肝素
肝素用途
肝素名称
[ CAS 号 ]:
9005-49-6
[ 中文名 ]:
肝素
[ 英文名 ]:
Heparin
[英文别名 ]:
- clarin
- thrombophob
- HED heparin
- liquaemin
- Enoxaparine
- pularin
- Depo heparin
- MFCD00081689
- EINECS 232-681-7
肝素生物活性
[ 描述 ]:
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
Human Endogenous Metabolite
[体外研究]
[参考文献]
[1]. Capila I, et al. Heparin-protein interactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Feb 1;41(3):391-412.
[相关活性小分子]
肝素物理化学性质
[ 密度 ]:
2.18 g/cm3
[ 沸点 ]:
644.9ºC at 760mmHg
[ 分子式 ]:
C26H42N2O37S5
[ 分子量 ]:
1134.93000
[ 闪点 ]:
343.8ºC
[ 精确质量 ]:
1134.01000
[ PSA ]:
652.39000
[ 外观性状 ]:
白色或类白色结晶粉末
[ 折射率 ]:
1.711
[ 水溶解性 ]:
H2O: 50 mg/mL, clear, faintly yellow
肝素毒性和生态
CHEMICAL IDENTIFICATION
- RTECS NUMBER :
- MI0700000
- CHEMICAL NAME :
- Heparin
- CAS REGISTRY NUMBER :
- 9005-49-6
- LAST UPDATED :
- 199706
HEALTH HAZARD DATA
ACUTE TOXICITY DATA
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Subcutaneous
- SPECIES OBSERVED :
- Human - man
- DOSE/DURATION :
- 1857 units/kg/13D-I
- TOXIC EFFECTS :
- Cardiac - other changes Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Subcutaneous
- SPECIES OBSERVED :
- Human - woman
- DOSE/DURATION :
- 1000 units/kg/5D-I
- TOXIC EFFECTS :
- Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intravenous
- SPECIES OBSERVED :
- Human - man
- DOSE/DURATION :
- 3536 units/kg/13D-I
- TOXIC EFFECTS :
- Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Oral
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - rat
- DOSE/DURATION :
- 1950 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
- TYPE OF TEST :
- LDLo - Lowest published lethal dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intraperitoneal
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - rat
- DOSE/DURATION :
- 420 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intraperitoneal
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - mouse
- DOSE/DURATION :
- 1900 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - muscle weakness
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Subcutaneous
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - mouse
- DOSE/DURATION :
- 500 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - muscle weakness
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intravenous
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - mouse
- DOSE/DURATION :
- 500 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Behavioral - somnolence (general depressed activity)
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intravenous
- DOSE :
- 2857 units/kg
- SEX/DURATION :
- male 5 day(s) pre-mating
- TOXIC EFFECTS :
- Reproductive - Paternal Effects - other effects on male
MUTATION DATA
- TYPE OF TEST :
- Unscheduled DNA synthesis
- TEST SYSTEM :
- Rodent - guinea pig Bone marrow
- DOSE/DURATION :
- 5 mg/L
- REFERENCE :
- FOBLAN Folia Biologica (Prague). (Academic Press Inc. Ltd., 24-28 Oval Rd., London NW1 7DX, UK) V.1- 1955- Volume(issue)/page/year: 16,196,1970 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW AEMBAP Advances in Experimental Medicine and Biology. (Plenum Pub. Corp., 233 Spring St., New York, NY 10013) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 52,375,1975 TOXICOLOGY REVIEW JPMSAE Journal of Pharmaceutical Sciences. (American Pharmaceutical Assoc., 2215 Constitution Ave., NW, Washington, DC 20037) V.50- 1961- Volume(issue)/page/year: 62,517,1973 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - 84488 No. of Facilities: 374 (estimated) No. of Industries: 3 No. of Occupations: 8 No. of Employees: 4525 (estimated) NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - 84488 No. of Facilities: 430 (estimated) No. of Industries: 4 No. of Occupations: 14 No. of Employees: 27273 (estimated) No. of Female Employees: 23149 (estimated)
肝素安全信息
[ 安全声明 (欧洲) ]:
24/25
[ WGK德国 ]:
2
[ RTECS号 ]:
MI0850000
[ 海关编码 ]:
3001901000
肝素合成路线
肝素制备
方法一、酶解-树脂法
酶解 取100kg新鲜肠黏膜(总固体5%-7%),加苯酚200ml (0.2%),如气温低时可不加。在搅拌下加入绞碎胰0.5-1kg(0.5%-1%),用 300-400g/L(30%-40%)NaOH溶液调节pH8.5-9,升温至40-45℃,保温2-3h。pH8,再加5kg粗食盐(5%)升温至90℃左右,用6mol/L HCl调节pH 6.5左右,停止搅拌,保温20min,以布袋过滤,得酶解滤液。
肠黏膜[胰浆,NaOH]→[pH8.5-9, 40-45℃, 保温2-3h]肠黏膜液[NaCl, 6mol/L HCl]→[pH8; 90℃, pH6.5]滤液
吸附、洗涤、洗脱 取上述滤液冷至50℃以下,用6mol/L NaOH调节pH7,加入5kgD-254强碱性阴离子交换树脂,搅拌5h左右,交换完毕,弃去液体,用自来水漂洗树脂至水清,用与树脂等体积的2mol/L NaCl,搅拌洗涤15min,弃去洗涤液,再加2倍树脂体积的1.2mol/L NaCl洗涤2次。用约树脂体积一半的5mol/L NaCl洗脱1h,收集洗脱液,然后用约树脂体积的1/3的3mol/L NaCl洗脱2次,合并洗脱液。
滤液[D-254树脂, NaOH]→[pH7, 5h]吸附物[NaCl]→[2mol/L→1.2mol/L, →5mol/L, →3mol/L]洗脱液
沉淀、脱水、干燥 将洗脱液用滤纸浆助滤,过滤1次,澄清滤液以体积计加入用活性炭处理过的0.9倍的95%乙醇,冷处沉淀8-12h。虹吸上清液弃去,按100kg黏膜加300ml的比例向沉淀中补加蒸馏水,再加入4倍量95%乙醇,冷处放置6h,收集沉淀,用无水乙醇脱水1次,丙酮脱水2次,置P2O5干燥器中真空干燥,得肝素钠粗品。
洗脱液[95%乙醇]→[8-12h]沉淀物[无水乙醇;丙酮]→[P2O5]肝素钠粗品
脱色、沉淀、干燥 用20g/L(2%)氯化钠溶液配成100 g/L(10%)的肝素钠溶液,以40g/L(4%)高锰酸钾溶液进行氧化脱色,每亿单位估计加入0.65mol高锰酸钾。先将药液调至pH8,预热80℃,在搅拌下加入高锰酸钾,保温2.5h,以滑石粉作助滤剂,过滤,收集滤液。将滤液调节pH6.4,用0.9倍的95%乙醇置于冷处理沉淀6h以上,收集沉淀,溶于10 g/L(1%)氯化钠溶液中,用量按肝素钠粗品质量收率60%-70%计,配成50 g/L(5%)肝素钠溶液,再用4倍量的95%乙醇冷处放置6h以上,收集沉淀物,用无水乙醇、丙酮脱水,乙醚洗涤1次,置P2O5干燥器中干燥,得肝素钠精品。肠黏膜换算成总固体7%计,收率20000U/kg,最高效价141.6U/mg。
肝素钠粗品[20g/L NaCl]→肝素钠溶液[KMnO4]→[pH8, 80℃, 2.5h]滤液[95%乙醇]→[pH6.4, 6h]沉淀物[无水乙醇;丙酮;乙醚]→肝素钠精品
注射剂的制备 取肝素钠成品溶于一定量注射用水中,封口,灭菌,即得。
肝素钠精品[注射用水]→注射剂
方法二、盐解-树脂法
提取 取新鲜猪肠黏膜投入反应锅中,按30g/L(3%)加入氯化钠,NaOH调节pH9,逐步升温至50-55℃,保温2h,继续升温至95℃,维持10min,冷却50℃以下,用30目双层纱布过滤,收集滤液。
猪肠粘膜[NaCl; NaOH]→[pH9; 50-55℃]滤液
吸附、洗涤、洗脱、沉淀 取冷却50℃以下的滤液,加入714型(强碱性)Cl-型树脂(新树脂用量为2%),搅拌8h后静置过夜。次日虹吸除去上层液,收集树脂,用水冲洗至洗液澄清,滤干,用2倍量1.4mol/L氯化钠搅拌2h,滤干;再用1倍量1.4mol/L氯化钠搅拌2h,滤干;继续改用2倍树脂量的3mol/L氯化钠搅拌洗脱8h,滤干;再用1倍量3mol/L氯化钠搅拌洗脱2h,滤干,合并滤液,加入等量95%乙醇沉淀,过夜,虹吸除去上清液,收集沉淀。丙酮脱水干燥,得粗品。
滤液[714型树脂]→吸附物[NaCl]→[1.4mol/L, 3mol/L]洗脱液[95%乙醇,丙酮]→粗品
溶解、脱色、沉淀、干燥 粗品溶于15倍10 g/L(1%)氯化钠溶液中,加入6mol/L盐酸调pH1.5左右,过滤至清,随即用5mol/L氢氧化钠调节pH11,按3%加入过氧化氢(浓度为30%)25℃放置。开始不断调整pH至11,第2天再按1%加入过氧化氢,调整pH11,继续放置,共48h。过滤,用6mol/L盐酸调节pH6.5,加入等量的95%乙醇沉淀。过夜。次日虹吸除去上清液,沉淀用丙酮洗涤脱水,干燥,即得肝素钠精品。总收率20000U/kg肠黏膜(按肠黏膜的固体量为5%-7%计算)。
粗品[1%NaCl, 6mol/L HCL]→[pH1.5]滤液[NaOH, H2O2]→[pH11, 25℃, 48h]滤液[6mol/L HCl, 95%乙醇]→[pH6.5, 24h]沉淀[丙酮]→肝素钠精品
方法三、CTAB*提取法(*十六烷基三甲基溴化胺为长链季铵盐)
提取、络合 按猪肠黏膜液(V):Na2SO4(m):硫酸铝(m):CTAB(V)=1:0.15:0.04:0.001的配料比投料。取新鲜猪小肠黏膜投入反应罐中,搅拌下加入硫酸钠,溶解后,用碱液调节pH11-11.5,升温50℃,保温搅拌2h,再加硫酸铝,溶解后,用氢氧化钠调节pH7.5-8,升温至95℃,保温10min,趁热过滤,待滤液冷却至60℃以下时,缓缓加入CTAB和硅藻土,搅拌吸附1h,静置过夜,滤饼用40℃热蒸馏水洗至无色,抽干即得络合物。
猪肠黏膜液[Na2SO4,碱液, Al2(SO4)3]→[pH11-11.5, 50℃, 2h; pH7.5-8, 95℃, 10min]提取液[CTAB, 硅藻土]→[60℃以下,1h]滤饼[蒸馏水]→[40℃]络合物
解离、沉淀 取络合物溶于适量氯化钠溶液中,以冰醋酸调pH4,升温60℃,保温30min,静置过
【方法二】
肝素最初从肝脏中提出,现多由猪、羊、牛等动物的肠粘膜中提取,从肺脏,肝脏出可提取。取新鲜肠粘膜投入反应锅内,按3%加入氯化钠,用40%的氢氧化钠调节pH至9.5。在半小时内逐步升温至60-65℃,继续保温搅拌2h,然后升温至95℃,维持10min,冷却至50℃以下过滤。将强碱性季铵盐阴离子树脂加入滤液中,搅拌吸附8小时,静置过液。次日,虹吸去上层液,树脂用水冲洗至上清液澄清,滤干,用2倍量1.4M氯化钠搅拌2小时,滤干,树脂再用不着倍量1.4M氯化钠洗涤1次。然后,树脂用3M氯化钠洗脱两次,滤干,将滤液合并,加入等量的95%乙醇沉淀过液,收集沉淀,用丙酮脱水干燥,得粗制品。粗制品溶于1%氯化钠中,用盐酸调节pHGCF 1.7-1.8,过滤。用5N氢氧化钠调节pH至11,加30%浓度过氧化氢脱色,过滤。滤液用盐酸调节pH至6,加入等量95%乙醇沉淀。沉啶物用丙酮洗涤,干燥,即为肝素。
肝素海关
[ 海关编码 ]: 3001901000
相关化工产品/化学物质:
相关药品:
推荐生产厂家/供应商:
公司名:上海化源生化科技有限公司
区域:上海市普陀区
价格:
联系人:徐经理
产品详情:Heparin
公司名:上海脉铂医药科技有限公司
区域:上海市嘉定区
价格:
¥1750.0/10mg
¥2750.0/20mg
¥4550.0/100mg
¥需询单/1g
联系人:李先生
产品详情:Heparin
查看所有供应商请点击:
相关化合物
【肝素】化源网提供肝素CAS号9005-49-6,肝素MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询肝素上化源网,专业又轻松。>>电脑版:肝素
标题:肝素_用途_密度_沸点_肝素CAS号【9005-49-6】_化源网 地址:https://m.chemsrc.com/mip/cas/9005-49-6_844974.html