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4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒

用途

IDO5L 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 为 67 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
914471-09-3

[ 中文名 ]:
4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒

[ 英文名 ]:
INCB024360 analogue

[英文别名 ]:

IDO inhibitor 1
INCB024360
IDO-IN-1
IDO5L

生物活性

[ 描述 ]:

IDO5L 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 为 67 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IDO:67 nM (IC50)

IDO:19 nM (IC50, in HeLa cell)

[体外研究]

IDO5L(化合物5l)是IDO [1]的有效(HeLa IC50 = 19nM)抑制剂。 IDO5L是IDO1中最有效的抑制剂之一(IC50 = 19 nM,在HeLa细胞检测中)[2]。

[体内研究]

在小鼠中测试IDO5L表明IDO的药效学抑制,如通过血浆中的犬尿氨酸水平降低(> 50％)和携带GM-CSF的B16黑素瘤肿瘤的小鼠中的剂量依赖性效力所测量。最初的口服药代动力学研究表明,IDO5L被迅速清除(t1/2 <0.5小时),口服给药不适合体内研究。在此期间测量的IDO5L的血浆暴露(2.5μM)超过了我们计算的小鼠蛋白结合调节的B16细胞IC50(PBadjIC50 =1.0μM,鼠细胞B16 IC50 = 46nM)。值得注意的是,4小时后犬尿氨酸水平增加回到基线,因为IDO5L暴露水平从小鼠PBadjIC50降至1.0至0.1μM[1]。

[动物实验]

小鼠[1]向携带GM-CSF的B16肿瘤的幼稚C57BL / 6小鼠施用单次皮下100mg / kg剂量的IDO5L。在8小时内从个体小鼠收获血液。通过LCMS测量犬尿氨酸和IDO5L浓度。在2和4小时之间观察到犬尿氨酸水平降低50-60％，在2.5小时观察到最大抑制。允许肿瘤生长至第7天，开始以25,50和75mg / kg bid皮下给药IDO5L 14天。剂量依赖性抑制肿瘤生长与血浆中IDO5L的暴露增加相关。

[参考文献]

[1]. Yue EW, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7.

[2]. Huang X, et al. Synthesis of [(18) F] 4-amino-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide (IDO5L): a novel potential PET probe for imaging of IDO1 expression. J Labelled Comp Radiopharm. 2015 Apr;58(4):156-62.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
504.7±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₉H₇ClFN₅O₂

[ 分子量 ]:
271.636

[ 闪点 ]:
259.0±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
271.027222

[ PSA ]:
109.56000

[ LogP ]:
4.30

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.715

[ 储存条件 ]:
-20°C

4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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