PF-03654764

PF-03654764用途

PF-03654764 是一种具有口服活性的,选择性组胺 H3 受体拮抗剂,对人 H3 和大鼠 H3 的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 7.9 nM。PF-03654764 和 Fexofenadine (HY-B0801A) 组合具有用于过敏性鼻炎研究的潜力。

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PF-03654764名称

[ CAS 号 ]:
935840-35-0

[ 英文名 ]:
PF-03654764

[英文别名 ]:

unii-fpi2g03bj1

PF-03654764生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

[ 靶点 ]

human H3 receptor:1.2 nM (Ki)

rat H3 receptor:7.9 nM (Ki)

human H3 receptor:8.98 (pKi)

rat H3 receptor:8.10 (pKi)

[体外研究]

PF-03654764对人H3和大鼠H3的pKi值分别为8.98和8.10。在HEK-293细胞中,PF-03654764对人H3和大鼠H3的pKi值分别为8.84、7.73和1.4和19 nM。与其他组胺受体亚型相比,PF-03654764对H3受体的选择性大于1000倍[1]。PF-03654764具有120分钟的人肝微粒体(HLM)T1/2和HLM CLh<5 mL/min•kg[1]。

[体内研究]

在Sprague-Dawley大鼠中,PF-03654764(10 mL/kg；口服；14天)的Cmax为8057 ng/mL,AUC0-24为67400 ng•h/mL[1]。PF-03654764(1 mL/kg；口服；7天)的Cmax为6302 ng/mL,AUC0-24为18175 ng•h/mL[1]。

[参考文献]

[1]. Travis T Wager, et al. Discovery of two clinical histamine H(3) receptor antagonists: trans-N-ethyl-3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidinylmethyl)phenyl]cyclobutanecarboxamide (PF-03654746) and trans-3-fluoro-3-[3-fluoro-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-N-(2-methylpropyl)cyclobutanecarboxamide (PF-03654764). J Med Chem. 2011 Nov 10;54(21):7602-20.

[2]. Michelle L North, et al. Add-on histamine receptor-3 antagonist for allergic rhinitis: a double blind randomized crossover trial using the environmental exposure unit. Allergy Asthma Clin Immunol. 2014 Jul 3;10(1):33.

PF-03654764物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₈F₂N₂O

[ 分子量 ]:
350.44600

[ 精确质量 ]:
350.21700

[ PSA ]:
35.83000

[ LogP ]:
4.54670

PF-03654764

PF-03654764用途

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