PI-3065

PI-3065 是一种有效的 PI3K p110δ 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 5 nM 和 1.5 nM；对 p110α,p110β,p110γ 的作用较弱,IC50 分别为 910,600,>10000 nM。

研究领域 >> 炎症/免疫

p110δ:5 nM (IC50)

p110β:600 nM (IC50)

p110α:910 nM (IC50)

PI-3065没有抑制4T1细胞的生长,这些细胞不能表达可检测水平的p110δ[1]。

PI-3065(75 mg/kg,po)抑制BALB/c小鼠中4T1肿瘤的生长,而没有明显的体重减轻[1]。

在第0天，用1×105个4T1细胞将雌性WT BALB / c小鼠原位接种在乳腺脂肪垫中。药物（75mg / kg PI-3065，每天一次）或载体（0.5％甲基纤维素，含0.2％吐温80）从第-1天通过口服管饲给药（在肿瘤细胞接种前12小时给药）。通过卡尺测量或通过使用Xenogen成像平台测量发光每周监测肿瘤生长。在第35天，对小鼠实施安乐死，提取肿瘤和外周器官用于体外发光测量，然后固定在4％PFA和H＆E染色中。在用载体或PI-3065处理总共14天之前，允许KPC小鼠发展5-10mm的晚期病变（通过超声成像确定）。

[1]. Ali K, et al. Inactivation of PI(3)K p110δ breaks regulatory T-cell-mediated immune tolerance to cancer. Nature. 2014 Jun 19;509(7505):407-11.

3-甲基腺嘌呤 | LY294002 | 渥曼青霉素 | Alpelisib (BYL719) | 5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺 | IPI549 | 2-氨基-N-[2,3-二氢-7-甲氧基-8-[3-(4-吗啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺 | 艾代拉里斯 | Dactolisib (BEZ235) | 槲皮素 | SAR405 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 | 740 Y-P | LY3023414 | 1,3-二咖啡酰奎宁酸