| 描述 |
微管蛋白抑制剂23是一种有效的微管蛋白抑制剂,IC50为4.8µM。微管蛋白抑制剂23诱导细胞凋亡。微管蛋白抑制剂23显示出剂量依赖性的抗血管生成活性。微管蛋白抑制剂23具有研究白血病的潜力[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 4.8 µM (Tubulin)[1]
|
| 体外研究 |
微管蛋白抑制剂23(化合物29e)(0-100µM)抑制斑马鱼体内微管蛋白聚合(IC50=4.8µM)和抗血管生成(IC50=3.4µM)[1]。微管蛋白抑制剂23(0-200 nM；48 h)以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡【1】。微管蛋白抑制剂23(0-20µM；0-29 min)结合微管蛋白的秋水仙碱位点并抑制微管聚合[1]。微管蛋白抑制剂23(0.1、1、10µM；1小时)在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中显示低毒的抗血管生成活性(IC50=58.6µM)[1]。细胞增殖试验【1】细胞系：MV4-11、HL60、K562、THP-1、CCRF-CEM、Jurkat、HuT 78细胞浓度：孵育时间：72小时结果：MV4-11、HL60、K562、THP-1、CCRF-CEM、Jurkat、HuT 78细胞的IC50s分别为0.25、0.18、0.09、0.37、0.84、1.22、0.26µM,显示出较强的生长抑制活性。凋亡分析【1】细胞系：K562细胞浓度：0、50、100、200 nM孵育时间：48 h结果：凋亡细胞百分比由5.95%显著增加至45.81%。Western Blot分析【1】细胞系：K562细胞浓度：0、50、100、200 nM孵育时间：48 h结果：增加了切割的caspase-3和PARP的表达。
|
| 体内研究 |
微管蛋白抑制剂23(2,6µM；添加到胚胎水中)显示出剂量依赖性的抗血管生成活性[1]。微管蛋白抑制剂23(2,6µM；添加到胚胎水中)以剂量依赖性方式抑制斑马鱼异种移植物中K562细胞的增殖和转移[1]。动物模型：3hpf斑马鱼胚胎【1】剂量：2.0,6.0µM给药：添加到胚胎水中结果：以剂量依赖性抑制模式减少ISV(节间血管)的数量和长度。动物模型：转基因斑马鱼(fil1：EGFP)(K562细胞异种移植)【1】剂量：2,6µM给药：加入胚胎水中结果：强度降低,肿瘤面积减小。
|
| 参考文献 |
[1]. Yao Y,wt al. Angiogenesis and anti-leukaemia activity of novel indole derivatives as potent colchicine binding site inhibitors. J Enzyme Inhib Med Chem. 2022 Dec;37(1):652-665.
|
