| 描述 |
吡米特格雷韦是一种有效的、一流的变构整合酶(ALLINI)抑制剂,以LEDGF/p75结合位点为靶点。吡咪替格雷韦在人外周血单个核细胞中显示微微摩尔IC50,对HIV-1的治疗指数>24000。Pirmitegravir具有出色的抗病毒和安全性能[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
allosteric integrase (ALLINI)[1]
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| 体外研究 |
吡米特格雷韦(化合物STP0044)在CEMx174细胞中以1.4nM IC50抑制双嗜性HIV-189.6[1]。Pirmitegravir(化合物STP0044)是一种高度有效的蒜氨酸,具有皮摩尔至一位数纳摩尔IC50值,可抑制野生型和Ral耐药HIV-1菌株[1]。吡米特格雷韦(化合物STP0044)对HIV-1NL4-3显示0.41 nM的IC50,在10μM(TC50>10μM)时,在人外周血单个核细胞中没有明显的细胞毒性[1]。
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| 体内研究 |
吡米特格雷韦(复方STP0044)显示每日一次给药的适当PK曲线[1]。吡米特格雷韦(化合物STP0044)在大鼠体内(500、1000和2000 mg/kg/天)缺乏微核诱导和骨髓细胞增殖抑制潜力,支持STP0044没有遗传毒性[1]。吡米特格雷韦(复方STP0044)在大鼠和狗体内的药代动力学(PK)曲线评估[1]。PK值大鼠狗10mg/kg(p.o)5mg/kg(i.v)2mg/kg(p.o)2mg/kg(i.v)T1/2(hr)4.563.836.906.11AUC(hr.nM)7807446764683960cmax(nM)21380-3983-Ft(%)92.8-50.6-动物模型：SD大鼠和比格犬[1]剂量：1、2、5和10mg/kg给药：i.v。；p、 结果：这两种动物的半衰期(T1/2)为3-7h,口服生物利用度(Ft)为50-93%。系统性暴露由曲线下面积和血浆中STP0044的最大浓度(AUC和Cmax)决定,剂量依赖性地从2 mg/kg增加到10 mg/kg。
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| 参考文献 |
[1]. Maehigashi T, et al. A highly potent and safe pyrrolopyridine-based allosteric HIV-1 integrase inhibitor targeting host LEDGF/p75-integrase interaction site. PLoS Pathog. 2021;17(7):e1009671.
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