| 描述 |
RK-701是G9a的高度选择性和非遗传毒性抑制剂,IC50值为23-27nM。RK-701选择性上调HbF、γ-球蛋白、BGLT3表达,下调H3K9me2表达。RK-701对BCL11A和ZBTB7A也有抑制作用[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
G9a:23-27 nM (IC50)
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| 体外研究 |
RK-701(0.01-3µM；4天) 上调了 血红蛋白和 γ-珠蛋白 mRNA表达的表达水平且不影响细胞活力或红细胞分化。RK-701型以浓度依赖的方式增加 血红蛋白表达细胞的占比。在 胡德普-2细胞和人原代 CD34+细胞细胞中,RK-701型也选择性的上调 背景技术3的表达水平,降低 H3K9me2在 β-珠蛋白中的占比[1]。 RK-701(1µM；4天) 显著降低了 2011年12月和 ZBTB7A型在 背景技术3中的占比,在缺乏 2011年12月或 ZBTB7A型的情况下不能增加 胡德普-2细胞中 背景技术3的表达[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：HUDEP-2细胞和CD34+衍生细胞。浓度：0.01、0.03、0.1、0.3、1和3µM。培养时间：4天。结果：显示HbF、γ-球蛋白和BGLT3激活。细胞活力测定[1]细胞系：HUDEP-2细胞。浓度：1µM。培养时间：4天。结果：显示对BCL11A和ZBTB7A的抑制作用。
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| 体内研究 |
RK-701(20 mg/kg和 50 mg/kg腹腔注射；5.周,每周连续给药 5.天) 选择性的增加小鼠胚胎 εy珠蛋白,显著下调外周血细胞中 H3K9me2的表达水平。RK-701型具有低毒性[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Takase S, et al. A specific G9a inhibitor unveils BGLT3 lncRNA as a universal mediator of chemically induced fetal globin gene expression. Nat Commun. 2023 Jan 12;14(1):23.
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