| 描述 |
LSD1-IN-14是一种有效的选择性LSD1抑制剂(IC50=0.89μM)。LSD1-IN-14能显著抑制A549和THP-1细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.89 μM (LSD1)[1]
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| 体外研究 |
LSD1-IN-14(化合物x43)(0-20μM；72小时)具有抑制A549和THP-1细胞增殖的优越能力,IC50值分别为1.62μM和1.21μM[1]。LSD1-IN-14(0-3μM；72小时)以剂量依赖性方式显著上调底物H3K4me2和H3K9me2的表达[1]。LSD1-IN-14(0-3μM；72小时)以剂量依赖性方式诱导53.6%的A549细胞凋亡[1]。LSD1-IN-14(1毫米；60分钟)在人肝微粒体中具有极好的稳定性,对CYP的抑制较弱,T1/2为103.3分钟,临床(mic)为13.4μL/min/mg[1]。细胞增殖试验细胞系：A549和THP-1[1]浓度：0-20μM孵育时间：72小时结果：显示出优越的抑制A549和THP-1细胞增殖的能力,IC50值分别为1.62μM和1.21μM。Western Blot分析细胞系：A549细胞[1]浓度：0,0.3,1和3μM培养时间：72小时结果：以剂量依赖性方式显著上调底物H3K4me2和H3K9me2的表达。凋亡分析细胞系：A549细胞[1]浓度：0,0.3,1和3μM孵育时间：72小时结果：诱导53.6%的细胞凋亡,呈剂量依赖性。
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| 体内研究 |
LSD1-IN-14(静脉注射2 mg/kg,静脉注射10 mg/kg,单次)具有可接受的半衰期和口服生物利用度[1]。LSD1-IN-14在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数[1]。静脉注射(2mg/kg)IG(10mg/kg)C0(ng/mL)575cmax(ng/mL)41.1t1/2(h)1.0t1/2(h)2.8vdss(L/kg)6.6tmax(h)0.8cl(mL/min/kg)156 AUC0-t(ng.h/mL)126 AUC0-t(ng.h/mL)211auc0-∞ (ng.h/mL)152 AUC0-∞ (ng.h/mL)214生物利用度(%)11.9动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：静脉注射2 mg/kg,静脉注射10 mg/kg。给药：静脉注射和静脉注射,单一结果：显示可接受的半衰期和口服生物利用度。
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| 参考文献 |
[1]. Wang X, et al. Design, synthesis and biological evaluation of 2-aminopyrimidine-based LSD1 inhibitors. Bioorg Chem. 2022;121:105699.
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