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N-氨基甲酰-L-谷氨酸

N-氨基甲酰-L-谷氨酸用途

Carglumic acid 是 N-乙酰谷氨酸 (NAG) 的功能类似物和氨甲酰磷酸合成酶 1 (CPS1) 的活化剂,用于治疗与 N-乙酰谷氨酸合成酶 (NAGS) 缺陷相关的急性和慢性高氨血症。

N-氨基甲酰-L-谷氨酸名称

[ CAS 号 ]:
1188-38-1

[ 中文名 ]:
N-氨基甲酰-L-谷氨酸

[ 英文名 ]:
Carglumic Acid

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

(S)-2-Ureidopentanedioic acid
(2S)-2-(carbamoylamino)pentanedioic acid
N-Carbamyl-L-glutamic Acid
MFCD00047874

N-氨基甲酰-L-谷氨酸生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

CPS1[1]

[体外研究]

Carglumic以剂量依赖性方式抑制胰腺导管腺癌细胞系,三阴性乳腺癌细胞系,肝细胞瘤细胞系和人非小细胞肺癌细胞系中的细胞活力。 Carglumic acid对这些细胞系的50％抑制浓度(IC50)为5至7.5mM。结果表明,Carglumic acid不会诱导完整的细胞周期停滞。相反,在Carglumic酸处理的AsPC1和MDA-MB-231细胞中,与未处理的细胞相比,存在更多的亚G1细胞。在AsPC1和HPDE-E6E7细胞中,Carglumic acid的IC50分别为5mM和10mM以上。在MDA-MB-231和MCF-12A细胞中,Carglumic acid的IC50分别为5 mM和6 mM [1]。

[体内研究]

结果表明,Carglumic acid,但不是载体对照,显着抑制肿瘤生长。在原位胰腺癌模型中,Carglumic acid在第21天的肿瘤生长抑制率为80％(P <0.01)。在原位三阴性乳腺癌模型中,Carglumic acid在第20天的肿瘤生长抑制为82％(P <0.01)。这些结果表明,Carglumic acid抑制胰腺癌和三阴性乳腺癌中的肿瘤生长。在第20天,相对于未治疗的小鼠,口服和静脉内治疗的小鼠的平均肿瘤生长抑制分别为55％和93％[P] [1]。

[激酶实验]

通过使用荧光半胱天冬酶-3测定试剂盒测量半胱天冬酶活性。简而言之，用裂解缓冲液裂解用Carglumic Acid处理或未处理的细胞，并将50μg蛋白质裂解物与Ac-DEVD-AMC底物在测定缓冲液中孵育1小时。通过使用荧光计（激发360nm，发射460nm）读取所得荧光信号，并将结果制表为相对于未处理对照细胞的倍数变化[1]。

[细胞实验]

通过MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）测定评估细胞活力。简而言之，在96孔板中接种各种癌细胞系（1×10 4个细胞/孔），并用不同剂量的Carglumic Acid处理。 48小时后，向每个孔中加入50μL每孔的MTT溶液（储备溶液浓度5mg / mL），并将细胞再孵育2小时，然后向每个孔中加入100μL二甲基亚砜。使用多孔扫描仪立即测量570nm处的吸光度[1]。

[动物实验]

对于原位癌模型，将AsPC1 / luc人胰腺癌细胞（1×106）注入裸鼠胰腺或MDA-MB-231人三阴性乳腺癌细胞（3×106）注入乳腺脂肪垫裸鼠在胰腺癌模型中肿瘤接种后5天和在三阴性乳腺癌模型中肿瘤接种后7天给予小鼠Carglumic acid。携带肿瘤的小鼠每天口服Carglumic acid剂量120mg / kg，持续10天，60mg / kg口服，每周3次，持续2周，或60mg / kg静脉注射，每周3次，持续2周。通过使用胰腺癌模型中的体内成像系统测量荧光素酶信号来确定肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Chen CT, et al. Carglumic acid promotes apoptosis and suppresses cancer cell proliferation in vitro and in vivo. Am J Cancer Res. 2015 Nov 15;5(12):3560-9.

[相关活性小分子]

N-氨基甲酰-L-谷氨酸物理化学性质

[ 密度 ]:
1.499g/cm3

[ 沸点 ]:
438.1ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
174°

[ 分子式 ]:
C₆H₁₀N₂O₅

[ 分子量 ]:
190.15400

[ 闪点 ]:
218.8ºC

[ 精确质量 ]:
190.05900

[ PSA ]:
129.72000

[ LogP ]:
0.06390

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
6.7E-09mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.544

[ 储存条件 ]:
2-8°C

N-氨基甲酰-L-谷氨酸MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

N-氨基甲酰-L-谷氨酸毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: LZ9870000

CHEMICAL NAME :: L-Glutamic acid, N-(aminocarbonyl)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 1188-38-1

LAST UPDATED :: 199209

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C6-H10-N2-O5

MOLECULAR WEIGHT :: 190.18

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >1 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: KHFZAN Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. Chemical Pharmaceutical Journal. For English translation, see PCJOAU. (V/O Mezhdunarodnaya Kniga, 113095 Moscow, USSR) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 24(4),32,1990

N-氨基甲酰-L-谷氨酸安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36/37

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
LZ9870000

N-氨基甲酰-L-谷氨酸合成路线

详细合成路线

N-氨基甲酰-L-谷氨酸文献

Biochemical efficacy of N-carbamylglutamate in neonatal severe hyperammonaemia due to propionic acidaemia.

Eur. J. Pediatr. 169(1) , 133-4, (2010)

Pricing of orphan drugs.

Lancet 373(9662) , 462, (2009)

Effect of dietary arginine and N-carbamoylglutamate supplementation on reproduction and gene expression of eNOS, VEGFA and PlGF1 in placenta in late pregnancy of sows.

Anim. Reprod. Sci. 132(3-4) , 187-92, (2012)

The objectives of this study were to investigate the potential mechanisms of dietary arginine (Arg) and N-carbamoylglutamate (NCG) supplementation on reproductive performance of sows. Twenty-seven cro...

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