CID5721353

CID5721353 是一种 BCL6 抑制剂,IC50 为 212 μM,Ki值为 147 μM。

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

IC50: 212 μM (BCL6)[1] Ki: 147 μM(BCL6)[1]

BCL6是BTB/POZ转录因子家族的成员。 CID5721353(化合物79-6)特异性抑制BCL6阻遏物活性。 CID5721353破坏BCL6转录复合物并重新激活BCL6靶基因。 CID5721353可以特异性杀死原代人DLBCL细胞。 19个BCL6阳性病例中的15个(79％)在125或250μM时响应CID5721353显示出大于25％的活力丧失[1]。

为了测试CID5721353(化合物79-6)是否可以在体内作为抗淋巴瘤治疗剂起作用,确定在通过远端部位肠胃外给药后是否能够穿透肿瘤。为此目的,将107个OCI-Ly7细胞注射到10只SCID小鼠的右侧并使其形成肿瘤。一旦肿瘤达到~1.5克,给动物注射IP,单剂量50mg/kg CID5721353在10％DMSO或载体(10％DMSO)中,并在0.5,1,1.5,3,6,12和24小时处死在CID5721353管理之后。收获血液和肿瘤。血清的定量HPLC/MS分析显示IP注射后1小时CID5721353水平达到峰值(至55μg/ mL,相当于122μM浓度)。 CID5721353在肿瘤的1小时时间点也达到其最高峰(24.5 ng/mg),并且在水平急剧下降后,在24小时内逐渐减少[1]。

通过基于EB / AO的方法测定细胞数和活力，并将细胞在含有80％RPMI和20％人血清的培养基中培养48小时，所述培养基补充有抗生素，L-谷氨酰胺和HEPES。将Pimary人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞一式三份暴露于125和250μM的CID5721353或对照（DMSO）。暴露48小时后，通过使用基于ATP的发光方法和EB / AO测定活力。丢弃对照中具有20％或更高生存力损失的标本[1]。

小鼠[1]在左侧皮下注射6至8周龄雄性SCID小鼠的低通道107人OCI-Ly7细胞。当肿瘤达到1500mm 3时，用DMSO（n = 8）或DMSO（对照，n = 2）中的50mg / kg CID5721353 IP注射小鼠。注射后30分钟，1小时，1.5小时，3小时，6小时，12小时和24小时，在不同时间点采集血液和肿瘤[1]。

[1]. Cerchietti LC, et al. A small-molecule inhibitor of BCL6 kills DLBCL cells in vitro and in vivo. Cancer Cell. 2010 Apr 13;17(4):400-11.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白