橙桑黄酮

Pomiferin 是从 Maclura pomifera 的果实中得到的黄酮类化合物,为 HDAC 和 mTOR 的抑制剂,IC50 值分别为 1.05 μM 和 6.2 µM。

研究领域 >> 癌症

天然产物 >> 黄酮类化合物

HDAC:1.05 μM (IC50)

mTOR:6.2 μM (IC50)

Pomiferin是HDAC的潜在抑制剂,IC50为1.05μM。 Pomiferin对人肿瘤细胞系具有细胞毒作用,GI50为1.32±0.02μM(HCT-15细胞),2.92±0.09μM(MDA-MB-231细胞),3.18±0.05μM(ACHN细胞),3.34±0.11μM (LOX-IMVI细胞),3.95±0.05μM(PC-3细胞),5.14±0.06μM(NCI-H23细胞)和123μM(肝细胞)[1]。 Pomiferin是一种高度特异性的mTOR抑制剂,IC50为6.2μM。 Pomiferin triacetate仅影响两种PI3Kα突变体,E542K和E545K。 Pomiferin triacetate(0.3125-20μM)稳定Pdcd4免受TPA诱导的HEK293细胞降解。 Pomiferin triacetate(20μM)抑制Akt活化下游的IGF-1诱导的信号传导[2]。

Pomiferin(5,10和20 mg/kg,po)对再灌注损伤的治疗显示出保护作用。 Pomiferin还可增加大鼠的SOD活性和总抗氧化能力,并降低丙二醛[3]。

从ATCC购买的细胞系维持在补充有10％马血清和5％胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中，并在37℃下在CO 2培养箱（5％）中孵育。通过三次PBS洗涤使细胞血清剥夺，并重悬于DMEM中。将悬浮的细胞接种在96孔板（1×104细胞/孔）上并用Pomiferin处理。处理21小时后，将MTT加入培养基（0.5mg / mL）中，并将混合物在37℃下再培养3小时。弃去培养基后，然后将DMSO（100mL）加到孔中以溶解甲crystals晶体，并在micro-ELISA读数器上测量每个孔中570和630nm处的吸光度[1]。

大鼠[3]雄性Wistar SPF实验大鼠用于该研究。适应10天后，将50只动物随机分成5组（n = 10）。一组完好无损。四组在全身麻醉下进行剖腹手术（2％Rometar（甲苯噻嗪）0.5 mL + Narkamon（氯胺酮）10 mL，剂量0.5 mL溶液/ 100 g体重）。通过在左肾动脉上施加血管钳60分钟并随后进行肾再灌注来诱导缺血 - 再灌注损伤。将每只动物（包括完整组的动物）放入其自身的代谢笼中。 15天内，所有动物都饲养在这些笼子里。将pomiferin的剂量悬浮于2mL的0.5％Avicel溶液（微晶纤维素）中，并在手术后第1天开始给药。四个操作组中的三个通过胃管饲法用Pomiferin口服药物，每天一次以不同剂量：5mg / kg，10mg / kg和20mg / kg。安慰剂组通过相同途径给予2mL 0.5％Avicel。在第15天，通过从左心室采血并且使用再灌注的肾组织，在全身麻醉（2％Rometar 0.5mL + Narkamon 10mL，剂量0.5mL溶液/ 100g大鼠体重）中将所有动物放血。用于组织病理学检查[3]。

[1]. Son IH, et al. Pomiferin, histone deacetylase inhibitor isolated from the fruits of Maclura pomifera. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep 1;17(17):4753-5.

[2]. Bajer MM, et al. Characterization of pomiferin triacetate as a novel mTOR and translation inhibitor. Biochem Pharmacol. 2014 Apr 1;88(3):313-21.

[3]. Bartošíková L, et al. Effect of pomiferin administration on kidney ischaemia-reperfusion injury in rats. Interdiscip Toxicol. 2010 Jun;3(2):76-81.

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