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MHY1485

MHY1485用途

MHY1485是可渗透细胞的 mTOR 活化剂。 MHY1485通过抑制自噬体和溶酶体之间的融合抑制自噬过程。

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MHY1485名称

[ CAS 号 ]:
326914-06-1

[ 中文名 ]:
4,6-二-4-吗啉基-N-(4-硝基苯基)-1,3,5-三嗪-2-胺

[ 英文名 ]:
MHY1485

[英文别名 ]:

MHY1485

MHY1485生物活性

[ 描述 ]:

MHY1485是可渗透细胞的 mTOR 活化剂。 MHY1485通过抑制自噬体和溶酶体之间的融合抑制自噬过程。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

mTORC1

mTORC2

Autophagy

[体外研究]

MHY1485诱导mTOR活性,这是自噬的另一种调节剂。 MHY1485剂量依赖性地和时间依赖性地显着增加LC3II/LC3I比例[1]。 mTOR活化剂MHY1485刺激mTOR,S6K1和rpS6磷酸化。用MHY1485治疗可增加磷酸化mTOR水平而不影响总mTOR含量。 MHY1485处理也增加了下游S6K1和rpS6蛋白的磷酸化,而不影响总S6K1和rpS6水平[2]。 mTOR活化剂MHY1485也消除了利拉鲁肽对成骨细胞分化的抑制作用,并导致p-mTOR和TGF-β下调,但不会减弱利拉鲁肽诱导的p-AMPK蛋白表达水平的增加。用4nM利拉鲁肽和1μMMHY1485(mTOR活化剂)共同处理,导致Alp,OC,p-mTOR和TGF-β的蛋白质表达水平和基质矿化与阳性对照细胞相当[3]。 MHY1485处理增加核糖体蛋白S6激酶(S6K)和真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)磷酸化,它们是mTOR复合物1(mTORC1)的下游靶标,但降低mTOR复合物2(mTORC2)上Akt的磷酸化)靶位点丝氨酸473 [4]。

[激酶实验]

来自10日龄小鼠的卵巢用10μMMHY1485处理3小时，并使用含有蛋白酶抑制剂混合物的M-PER哺乳动物蛋白质提取试剂提取蛋白质。通过二辛可宁酸法测定上清液中的蛋白质浓度。将等量的蛋白质裂解物加载到MOPS缓冲液中的4-12％NuPAGE Bis-Tris凝胶上，并转移至0.45μM孔硝酸纤维素膜[2]。

[细胞实验]

将MC3T3-E1细胞维持在补充有10％胎牛血清（FBS），100U / mL青霉素和100mg / mL链霉素的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中，在37℃，5％CO 2的潮湿气氛中。达到70％汇合后，将培养基转换为商业成骨分化培养基。将MC3T3-E1细胞在成骨分化培养基中培养14天，然后在补充有不同浓度的利拉鲁肽（目录编号HY-P0014; MedChem Express）的DMEM中培养另外14天。在存在或不存在化合物C或MHY1485的情况下培养用4nM利拉鲁肽处理的MC3T3-E1细胞。将MC3T3-E1细胞在没有任何处理的情况下在DMEM中保持28天用作阴性对照（NC）;在商业成骨分化培养基中培养14天，在不含利拉鲁肽的DMEM中培养14天，用作阳性对照（PC）[3]。

[参考文献]

[1]. Choi YJ, et al. Inhibitory effect of mTOR activator MHY1485 on autophagy: suppression of lysosomal fusion. PLoS One. 2012;7(8):e43418.

[2]. Cheng Y, et al. Promotion of Ovarian Follicle Growth following mTOR Activation: Synergistic Effects of AKT Stimulators. PLoS One. 2015 Feb 24;10(2):e0117769.

[3]. Hu XK, et al. Liraglutide attenuates the osteoblastic differentiation of MC3T3 E1 cells by modulating AMPK/mTOR signaling. Mol Med Rep. 2016 Oct;14(4):3662-8.

[4]. Rakhmanova V, et al. Inhibition of Mast Cell Function and Proliferation by mTOR Activator MHY1485. Immune Netw. 2018 Jun 4;18(3):e18.

[相关活性小分子]

MHY1485物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
643.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
259°C

[ 分子式 ]:
C₁₇H₂₁N₇O₄

[ 分子量 ]:
387.393

[ 闪点 ]:
342.9±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
387.165497

[ LogP ]:
-0.98

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.652

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble2mg/mL, clear (warmed)

MHY1485安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport