品牌现货直购
供应商:我要出现这里








查看所有供应商和价格请点击:

154598-52-4生产厂家

154598-52-4价格

154598-52-4

154598-52-4结构式
154598-52-4结构式

化源商城直购

中文名 依法韦仑
英文名 efavirenz
中文别名 (4S)-6-氯-4-(环丙乙炔)-4-(三氟甲基)-苯并-1,4-二氢唑-2-酮
依发韦仑
依法韦伦
依非韦伦
英文别名 Stocrin
EFAVIRNEZ
Efavirenz (200 mg)
(S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one
(4S)-6-Chloro-4-(cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-2-ol
(4S)-6-Chloro-4-(cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one
4H-3,1-Benzoxazin-2-ol, 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-, (4S)-
DMP 266
SUSTIVA
MDP-266
Efavirenz
2H-3,1-Benzoxazin-2-one, 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-, (4S)-
描述 Efavirenz 是一种有效的野生型 HIV-1 RT 抑制剂,Ki 为 2.93 nM,抑制 HIV-1 复制,IC95 为 1.5 nM。
相关类别
靶点

Ki: 2.93 nM (HIV-1 RT)[1]

体外研究 Efavirenz(L-743726)被发现能够抑制95%抑制浓度≤1.5μM的一组非核苷类逆转录酶(RT)抑制剂(NNRTIs)抗性突变病毒,每种病毒均表达一个RT氨基酸酸取代。还测试了依法韦仑对多种聚合酶的活性,发现其无活性(IC50>300μM)。依法韦仑有效抑制几种野生型T淋巴细胞系适应变异体。在初级淋巴细胞和单核细胞样细胞培养物中观察到病毒的野生型初级分离株具有相同的活性(IC95,1.5至3.0nM)。依法韦仑还有效抑制表达RT氨基酸取代的HIV-1变体,其赋予对其他NNRTI的易感性丧失。为了比较[1]。 Efavirenz是一种非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTI),IC50为60 nM [2]。 Efavirenz使用RNA PPT引发的底物抑制合成,IC50为17 nM [3]。
体内研究 静脉内给药后,Efavirenz(L-743726)从大鼠中快速清除,但从猴子中清除得相当慢。两个物种的大量分布(体液水量的2至4倍)表明广泛的组织结合。大鼠的口服生物利用度为16%。在猴子中,施用1mg/kg静脉内剂量后依法韦仑的半衰期超过2.5小时。依法韦仑口服吸收良好。给予口服剂量的猴子作为0.5%甲基纤维素水溶液中的细悬浮液,在血浆中产生一致的高水平。 2.0mg/kg剂量在约3.0小时产生0.5μM的峰值水平。绝对生物利用度估计为42%。 10mg/kg剂量在血浆中产生3.22μM的峰值水平。给予单个黑猩猩的10mg/kg口服剂量分别在给药后2,8和24小时给予血浆中4.12,2.95和2.69μM的浓度[1]。
激酶实验 表达,纯化重组RT酶,并评估Efavirenz(L-743726)的抑制作用。测定每种测试酶的Ki和Kii值。野生型RT仅显示非竞争性抑制动力学(数据未显示),因此Ki和Kii值相同。对于突变酶,不假设纯的非竞争性抑制,因此Ki和Kii的值都是从线性混合型抑制方程获得的。 Ki和Kii值之间的两到三倍差异可能反映了突变体RTs的竞争性抑制的一小部分[1]。
动物实验 小鼠[1]研究在大鼠,恒河猴和单只黑猩猩中进行。对于静脉内给予大鼠的药物的分析(iv),一组(n = 4或5)禁食的雄性Sprague-Dawley大鼠(体重250至450g)接受推注(体积为1mL / kg体重)通过植入右颈静脉的套管将Efavirenz在DMSO中的重量)。对于口服研究,通过使用在0.5%甲基纤维素水溶液中制备的依法韦仑的悬浮液通过管饲法给予大鼠。类似地,四只猴子通过隐静脉以0.1mL / kg的体积接受化合物在DMSO中的静脉推注,或者通过使用鼻胃管以悬浮液的形式口服施用化合物。在给药前,猴子禁食18小时。通过使用化合物的水悬浮液通过自愿摄取口服给药一只非麻醉的,非禁食的雄性黑猩猩(体重,约60kg)。在所有研究中,在适当的时间获得肝素化血液。通过离心立即分离血浆并储存在-20℃直至分析。血浆样品用二氯甲烷萃取;然后通过高效液相色谱分析。
参考文献

[1]. Young SD, et al. L-743, 726 (DMP-266): a novel, highly potent nonnucleoside inhibitor of the human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Dec;39(12):2602-5.

[2]. Held DM, et al. Differential susceptibility of HIV-1 reverse transcriptase to inhibition by RNA aptamers in enzymatic reactions monitoring specific steps during genome replication. J Biol Chem. 2006 Sep 1;281(35):25712-22.

[3]. Grobler JA, et al. HIV-1 reverse transcriptase plus-strand initiation exhibits preferential sensitivity to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors in vitro. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8005-10.

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 422.7±55.0 °C at 760 mmHg
熔点 139-141ºC
分子式 C14H9ClF3NO2
分子量 315.675
闪点 209.4±31.5 °C
精确质量 315.027405
PSA 38.33000
LogP 3.72
外观性状 白色至略粉红色结晶粉末
蒸汽压 0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率 1.582
储存条件 <0°C;避免加热
水溶解性 水溶性:不溶;易溶于:甲醇,乙醇
分子结构

1、 摩尔折射率:68.40

2、 摩尔体积(cm3/mol):205.2

3、 等张比容(90.2K):549.5

4、 表面张力(dyne/cm):51.3

5、 极化率(10-24cm3):27.11

计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):4

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积38.3

7.重原子数量:21

8.表面电荷:0

9.复杂度:519

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:1

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多

1.性状:白色或类白色结晶粉末

符号 GHS09
GHS09
信号词 Warning
危害声明 H410
警示性声明 P273
危害码 (欧洲) N
风险声明 (欧洲) 50
安全声明 (欧洲) 61
危险品运输编码 UN3082 - class 9 - PG 3 - DOT NA1993 - Environmentally hazardous substances, liquid, n.o.s. HI: all (not BR)
RTECS号 DM3440000
海关编码 2942000000
【方法1】
127.57g对氯苯胺溶于1200ml氯仿和1200ml饱和碳酸钠水溶液,在1h中滴加129ml 2,2-二甲基丙酰氯。加毕,在室温搅拌23h。过滤收集固体,滤液分层,分出的氯仿层用盐水洗,干燥,浓缩。剩余物和上述得到的固体一起用煮沸的乙酸乙酯-己烷重结晶,得185.6g白色结晶的化合物(I)。
100g化合物(I)溶于1L四氢呋喃,在0℃和1h中,滴加387ml 2.5Inol/L正丁基锂的己烷溶液,并维持温度为5℃。加毕,在0℃搅拌1h。在1h中滴加115ml三氟乙酸乙酯,加毕,再搅拌30min。加入5%盐酸和1L乙酸乙酯,分出有机层,用盐水洗,干燥,减压浓缩,得到160g黄色的油状物。将其悬浮于1L3mol/L。盐酸,回流24h。冷却,加入1L乙酸乙酯,用浓氨水调至碱性。分出有机层,用盐水洗,干燥,减压浓缩。剩余物用1.5kg硅胶层析,15%乙酸乙酯的己烷溶液展开。得到的固体再用沸己烷重结晶,得57g化合物(Ⅱ),收率54%,熔点91~92℃。
23g环丙基乙炔溶于250ml四氢呋喃,在1h中滴加116ml 3.0mol/L乙基溴化镁的乙醚溶液。加毕,在0℃反应1h,再在40℃反应3h。冷却至0℃,在5min中,分批加入15.56g化合物(Ⅱ)。加毕,在0℃搅拌1.5h,再滴加700ml饱和的氯化铵水溶液。用2×400ml乙酸乙酯萃取,萃取液合并后用盐水洗,干燥,浓缩得到黄色的固体。用沸己烷重结晶,得14.67g化合物(Ⅲ),另从母液中还可得到2.1g。熔点153~154℃。
15.00g化合物(Ⅲ)和41.98g羰基二咪唑(1,1’-carbonyldiimidazole)溶于250ml无水四氢呋喃,在55℃搅拌24h。减压蒸出溶剂,加入500ml乙酸乙酯和400ml水。分层,水层用乙酸乙酯萃取。萃取液和有机层合并,用2×200ml 2%盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗,干燥,减压浓缩,得到16.42g固体。用乙酸乙酯。己烷重结晶,得12.97g纯的白色结晶的消旋的Efavirenz,熔点178~180℃。
12.97g消旋的Efavirenz、1.02g 4-二甲胺基吡啶和14.22g(-)-樟脑酰氯溶于350ml干燥的二氯甲烷,在氩气保护和冰浴冷却及搅拌下,加入22.84ml三乙胺。移去冰浴,任其升至室温,反应。75min。加入500ml氯仿,用10%柠檬酸洗2次,水及盐水各洗1次。干燥,减压浓缩。剩余物加入200ml己烷煮沸,冷至室温,过滤收集固体,用少量冷己烷洗,真空干燥得7.79g化合物(Ⅳ),熔点164~165℃,纯度(HPLC)99.2%。
在氩气保护和60℃下,将7.50g化合物(Ⅳ)溶于150ml正丁醇,再加入10ml lmol/L盐酸,在60℃反应72h。用碳酸氢钠水溶液中和,减压移去正丁醇。剩余物溶于150ml四氢呋喃,加入50ml 2mol/L氢氧化锂,在室温反应3h。用乙酸乙酯稀析后,用水洗2次,盐水洗1次。干燥,减压浓缩。剩余物用己烷重结晶,得3.43g白色结晶的Efavirenz,熔点131~132℃。
海关编码 2942000000