739-71-9

• 常用中文名：三甲丙咪嗪
• 常用英文名：trimipramine
• CAS号：739-71-9
• 分子式：C₂₀H₂₆N₂
• 分子量：294.43400
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗抑郁、躁狂药
• 发布时间：2018-07-21 14:20:12
• 更新时间：2024-01-02 13:06:20
• 三米帕明是一种5-HT受体拮抗剂,5-HT1C、5-HT2和5-HT1A的pKi结合值分别为6.39、8.10和4.66。三米帕明也是一种有效的选择性抑制剂,靶向人去甲肾上腺素(hNAT)、血清素(hSERT)和有机阳离子转运蛋白(hOCT1、hOCT2),IC50值分别为4.99μM、2.11μM、3.72μM和8.00μM。苯丙胺具有血管活性和抗焦虑功效[1][2][3]。

名称

• 中文名: 曲米帕明
• 英文名: trimipramine
• 中文别名: 三甲丙咪嗪
• 英文别名: (+-)-1-cyclohexyl-1-phenyl-3-piperidino-propan-1-ol,hydrochloride; (+-)-1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-piperidino-propan-1-ol,Hydrochlorid; tremin; (+/-)-Trihexyphenidyl hydrochloride; EINECS 212-008-3; Trihexy; 5-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz (b,f) azepine acid maleate; triiodothyronine; Trimipramine; paralest; 8-Chloro-3-methoxy-11-(1-methyl-4-piperidinyl)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ol; [3-(10,11-dihydro-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-2-methyl-propyl]-dimethyl-amine; 10,11-dihydro-5-(3-dimethylamino-2-methylpropyl)-5H-dibenz(b,f)azepine; peragit; Sedrina; timipramine; cyclodol; trihexylphenidyl HCl; pacitane; Broflex; 3,3',5-triiodothyronine; L-3,3',5-triiodothyronine; 3,5,3'-triiodothyronine; pipanol

物化性质

• 密度: 0.9912 (rough estimate)
• 沸点: 426.2°C (rough estimate)
• 熔点: 45°
• 分子式: C₂₀H₂₆N₂
• 分子量: 294.43400
• 闪点: 9℃
• 精确质量: 294.21000
• PSA: 6.48000
• LogP: 4.18600
• 折射率: 1.6450 (estimate)
• 储存条件: 2-8°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：93.51

  2、 摩尔体积（m³/mol）：286.1

  3、 等张比容（90.2K）：715.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：39.1

  5、 介电常数：

  6、 偶极距（10 ^-24cm ³）：

  7、 极化率：37.07

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积6.5

  7.重原子数量:22

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:317

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: 三米帕明是一种5-HT受体拮抗剂,5-HT1C、5-HT2和5-HT1A的pKi结合值分别为6.39、8.10和4.66。三米帕明也是一种有效的选择性抑制剂,靶向人去甲肾上腺素(hNAT)、血清素(hSERT)和有机阳离子转运蛋白(hOCT1、hOCT2),IC50值分别为4.99μM、2.11μM、3.72μM和8.00μM。苯丙胺具有血管活性和抗焦虑功效[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  5-HT1C Receptor:6.39 (pKi)

  5-HT2 Receptor:8.10 (pKi)

  5-HT1A Receptor:4.66 (pKi)

• 体外研究: 与5-HT1C受体相比,三米帕明对5-HT2的亲和力要高得多[1]。Trimipramine是人体NAT和SERT的中度抑制剂,IC50值分别为4.99μM和2.11μM[2]。SERT和NAT可代表三米帕明抗抑郁作用的靶点(1mM、0.1mM、1.01 mM、1μM、0 0.1μM；10min；HEK293细胞)[2]。
• 体内研究: 三甲基丙胺(5mg/kg/d；14d；慢性给药)在大鼠中起作用：1.增加局部5-HT的浓度。5-HT在额叶皮质和海马中最高,其次是嗅结节和下丘脑。2.减少额叶皮质5-HT2和纹状体DA D2受体的数量。3.脑区域单胺和代谢物水平的增加。因此,表明多巴胺(DA)和5-HT的合成速率更高,与5-HT2和DA D2受体的自适应下调一致[3]。动物模型：雄性Wistar大鼠(220-250g)；在胸背侧肩胛间区皮下植入渗透微型泵[3]剂量：5mg/kg/天给药：通过smotic微型泵给药；14天结果：减少额叶皮质5-HT2和纹状体DA D2受体的数量,从而阻断5-HT和多巴胺(DA)的摄取。
• 参考文献:

  [1]. Jenck F, et al. Evidence for a role of 5-HT1C receptors in the antiserotonergic properties of some antidepressant drugs. Eur J Pharmacol. 1993 Feb 9. 231(2):223-9.

  [2]. Haenisch B, et al. Inhibitory potencies of trimipramine and its main metabolites at human monoamine and organic cation transporters. Psychopharmacology (Berl). 2011 Sep. 217(2):289-95.

  [3]. Juorio AV, et al. The effects of chronic trimipramine treatment on biogenic amine metabolism and on dopamine D2, 5-HT2 and tryptamine binding sites in rat brain. Gen Pharmacol. 1990. 21(5):759-62.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性：小鼠口经LD50：250 mg/kg CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : HO1225000 CHEMICAL NAME : 5H-Dibenz(b,f)azepine, 5-(3-(dimethylamino)-2-methylpropyl)-10,11-dihydro- CAS REGISTRY NUMBER : 739-71-9 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 1321466 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 6 MOLECULAR FORMULA : C20-H26-N2 MOLECULAR WEIGHT : 294.48 WISWESSER LINE NOTATION : T C676 BN&T&J B1Y1&1N1&1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 18 mg/kg TOXIC EFFECTS : Cardiac - other changes REFERENCE : PSDTAP Proceedings of the European Society for the Study of Drug Toxicity. (Princeton, NJ 08540) V.1-15, 1963-74. For publisher information, see PESTD5. Volume(issue)/page/year: 6,171,1965 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : BCFAAI Bollettino Chimico Farmaceutico. (Societa Editoriale Farmaceutica, Via Ausonio 12, 20123 Milan, Italy) V.33- 1894- Volume(issue)/page/year: 102,753,1963 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 145 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - other changes REFERENCE : CRSBAW Comptes Rendus des Seances de la Societe de Biologie et de Ses Filiales. (SPPIF, B.P.22, F-41353 Vineuil, France) V.1- 1849- Volume(issue)/page/year: 155,307,1961 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : BCFAAI Bollettino Chimico Farmaceutico. (Societa Editoriale Farmaceutica, Via Ausonio 12, 20123 Milan, Italy) V.33- 1894- Volume(issue)/page/year: 102,753,1963 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 42 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - other changes REFERENCE : CRSBAW Comptes Rendus des Seances de la Societe de Biologie et de Ses Filiales. (SPPIF, B.P.22, F-41353 Vineuil, France) V.1- 1849- Volume(issue)/page/year: 155,307,1961

安全

• 符号: GHS02, GHS06, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H225-H301 + H311 + H331-H370
• 警示性声明: P210-P260-P280-P301 + P310-P311
• 危害码 (欧洲): F,T
• 风险声明 (欧洲): 11-23/24/25-39/23/24/25
• 安全声明 (欧洲): 16-36/37-45
• 危险品运输编码: UN 3249
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

合成路线

14171-70-1 ~92% 739-71-9

文献：Gowda, Narendra B.; Rao, Gopal Krishna; Ramakrishna, Ramesha A. Tetrahedron Letters, 2010 , vol. 51, # 43 p. 5690 - 5693

494-19-9 23349-86-2 ~% 739-71-9

文献：Somashekar; Nagana Gowda; Ramesha; Khetrapal Magnetic Resonance in Chemistry, 2005 , vol. 43, # 2 p. 166 - 170

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