1431866-33-9

• 常用中文名：WEHI-539
• 常用英文名：WEHI-539
• CAS号：1431866-33-9
• 分子式：C₃₁H₂₉N₅O₃S₂
• 分子量：583.724
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Bcl-2家族
• 发布时间：2017-05-08 03:38:58
• 更新时间：2024-01-13 17:36:20
• WEHI-539 是一种选择性的 Bcl-X_L 抑制剂，IC₅₀ 为 1.1 nM。

名称

• 中文名: WEHI-539
• 英文名: 5-[3-[4-(aminomethyl)phenoxy]propyl]-2-[(8E)-8-(1,3-benzothiazol-2-ylhydrazinylidene)-6,7-dihydro-5H-naphthalen-2-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: WEHI-539; 5-(3-(4-(Aminomethyl)phenoxy)propyl)-2-(8-(2-(benzo[d]thiazol-2-yl)hydrazono)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiazole-4-carboxylic acid; CS-1330; WEHI-539||WEHI 539; 4-Thiazolecarboxylic acid, 5-[3-[4-(aminomethyl)phenoxy]propyl]-2-[(8E)-8-[2-(2-benzothiazolyl)hydrazinylidene]-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl]-; 5-{3-[4-(Aminomethyl)phenoxy]propyl}-2-[(8E)-8-(1,3-benzothiazol-2-ylhydrazono)-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 827.6±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₂₉N₅O₃S₂
• 分子量: 583.724
• 闪点: 454.3±37.1 °C
• 精确质量: 583.171204
• PSA: 179.20000
• LogP: 6.85
• 蒸汽压: 0.0±3.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.737
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: WEHI-539 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bcl-xL:1.1 nM (IC50)

• 体外研究: WEHI-539是Bcl-XL的选择性抑制剂。 WEHI-539增加卡铂诱导的胱天蛋白酶3/7活性,PARP裂解和膜联蛋白V标记。 WEHI-539作为单一药剂在Ovcar-4(Ovcar-4中5μM)和Ovsaho(Ovsaho中1μM)细胞中引起显着的PARP切割[2]。
• 细胞实验: Ovcar-8，Ovcar-3，Ovcar-4和Ovsaho细胞在RPMI中生长，Igrov-1，Cov-362和Cov-318细胞在DMEM中生长，Fuov-1细胞在DMEM / F-12营养物中生长。混合物。将ABT-737，ABT-199和WEHI-539（Medchem Express，NJ，USA）制备为20mM DMSO溶液。对于细胞生长测定，将细胞接种在96孔板中（对于除Ovcar-8外的所有细胞系5,000个细胞/孔，其以2,500个细胞/孔的密度接种）。第二天，细胞用药物治疗。 72小时后，除去培养基，用100μL冷的10％三氯乙酸（TCA）固定细胞，在冰上孵育30分钟，并用0.4％磺酰罗丹明B（SRB）染色。使用Graphpad Prism 4软件分析数据。非线性回归用于拟合四个参数Hill方程。对于药物组合研究，将细胞同时暴露于一定浓度的卡铂与固定浓度的BH3模拟物结合，预期单药剂研究可导致5％生长抑制：ABT-737,1 -M Ovcar-8，Ovcar -3和Igrov-1,2在Ovcar-4和Ovsaho中的含量为2μM，在Cov-362中为6μM; ABT-199,1vM在Ovcar-4中，2μM在Ovcar-3，Igrov-1，Cov-362和Ovsaho中和3μM在Ovcar-8中; WEHI-539，Igrov-1中0.2μM，Ovcar-8中0.3μM，Ovcar-3和Ovsaho中1μM，Cov-362中3.1μM和Ovcar-4中5μM。通过SRB染色评估存活细胞数。计算组合指数（CI）[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lessene G, et al. Structure-guided design of a selective BCL-X(L) inhibitor. Nat Chem Biol. 2013 Jun;9(6):390-7.

  [2]. Abed MN, et al. Antagonism of Bcl-XL is necessary for synergy between carboplatin and BH3 mimetics in ovarian cancer cells. J Ovarian Res. 2016 Apr 14;9:25.